哈尔滨医科大学孙夕林/吴丽娜开发新型的载药纳米粒，实现非小细胞肺癌的靶向药物递送

伴有原发性肿瘤和肝转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期明显降低。间充质-上皮过渡（MET）因子在晚期NSCLC的分子机制中起着重要作用。然而，MET靶向治疗的主要障碍是药物溶解性差和肿瘤外效应，即使口服大剂量方案也不能显著提高原发性和转移性NSCLC的治疗药物浓度。

2022年12月1日，哈尔滨医科大学孙夕林及吴丽娜共同通讯在Molecular Cancer（IF=41）在线发表题为“Single low-dose INC280-loaded theranostic nanoparticles achieve multirooted delivery for MET-targeted primary and liver metastatic NSCLC”的研究论文，该研究开发了一种单次低剂量 INC280载药纳米粒，实现了MET靶向原发性和肝转移性非小细胞肺癌的多重递送。

结果表明，INC280-PFCE NPs具有良好的体外抗肿瘤能力。在原位NSCLC模型中，通过19F磁共振成像(19F-MRI)可以实时观察到INC280-PFCE NPs在肿瘤内的持续释放和长时间滞留行为，单次肺给药的NPs显示出比口服10倍剂量的游离INC280更显著的肿瘤生长抑制作用。此外，静脉注射单次低剂量INC280-PFCE NPs可抑制肝转移的广泛扩散，且无全身毒性。最后，作者验证了INC280-PFCE NPs在人NSCLC标本中的临床转译潜力。这些结果表明NPs在单次低剂量后具有高的抗MET/抗转移活性、实时MRI可视化和高生物相容性。

肝脏是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的转移部位，因为肝脏血液供应丰富，可快速侵犯肿瘤细胞。MET的异常激活可引起c-MET二聚化、自磷酸化和激酶活性，而这些对恶性转化至关重要，可促进肿瘤进展和转移。最近，MET靶向治疗伴有驱动突变的晚期NSCLC被推荐，并进入了标准化阶段。2022年8月10日，口服capmatinib (INC280)获得FDA的定期批准，用于MET调节紊乱的晚期/转移性NSCLC患者。

口服INC280虽然前景广阔，但其疏水性强、生物利用度低、半衰期短、分布于非靶向位点等限制了其临床应用价值。反复服用INC280不可避免地会引起不良反应和全身毒性，包括外周水肿、肝毒性、肾毒性、恶心呕吐。更重要的是，INC280推荐方案的费用相当高，使许多患者无法实现这一方案。因此，在临床实践中需要更有效的治疗方法来提高INC280的抗MET /抗转移疗效。

机理模式图（图源自Molecular Cancer ）

纳米制剂在提高抗肿瘤药物的疗效和生物安全性方面具有可测量的临床转化潜力。全氟碳纳米颗粒(PFC NPs)是最佳的运载载体，可以很容易地与治疗药物功能化，以改善药物的溶解度和药代动力学。特别是PFCE NPs具有相对较长的稳定生物滞留时间和非常良好的19F磁共振成像(19F-MRI)特性，这为构建更有效的图像引导治疗平台进行精准癌症治疗提供了机会。作者之前的研究表明，肺给药PFCE NPs导致肺癌组织中药物浓度较高，可以通过19F-MRI定量成像，且瘤外全身暴露最小。此外，静脉注射后，PFCE NPs可以快速稳定地滞留在肝脏中，这为肝转移的治疗带来了希望。然而，还没有关于它们申请的报道。

在这里，该研究开发了一种基于PFCE NPs的多重药物输送系统，用于将小分子MET抑制剂输送到肿瘤，作为治疗晚期/转移性NSCLC的有效策略。这是首个基于PFCE NPs的多重给药系统在临床应用中提高小分子MET抑制剂治疗效果的研究。因此，该研究认为，通过改变肿瘤的不同靶向治疗效应物，这种新策略具有广泛适用于晚期NSCLC治疗的潜力。

原文链接：

https://doi.org/10.1186/s12943-022-01681-y

转自：“iNature”微信公众号

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