Nature：可切除黑色素瘤的新辅助免疫组合治疗

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题目：Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma

期刊：Nature

IF：69.504

发表时间：2022年10月26日

通讯作者单位：德克萨斯大学

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-022-05368-8

主要内容：

在对一种叫做黑色素瘤的癌症进行手术切除之前用药物relatlimab和nivolumab治疗，导致57%的人的肿瘤变得无法生存，并且没有观察到严重的不良反应。有良好治疗反应的人比没有反应的人有更好的生存结果。

研究对象：30名患有可切除的临床3期或寡转移性4期黑色素瘤的成人。

分析：57%的患者有病理完全反应，57%的患者在影像学上显示有反应。没有观察到高等级的毒性反应。

结论：术前使用relatlimab加nivolumab对可切除的黑色素瘤产生了强有力的反应，而且副作用可控。

在一部分黑色素瘤患者中，肿瘤可以扩散到淋巴结。当这种情况发生时，黑色素瘤在手术切除和标准的术后治疗后有很高的复发风险。加强术后治疗的尝试一直无法减少这种风险。我们想研究术前短疗程（新辅助治疗）在治疗反应和预防复发方面的效果。在一些癌症中显示出成功的策略是阻断免疫检查点蛋白，它抑制了免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。术前使用nivolumab（阻断PD-1），单独或与ipilimumab（针对CTLA4）一起使用，已被证明对3期黑色素瘤有效。3月，美国食品和药物管理局批准了nivolumab和relatlimab（针对LAG3）的组合用于转移性黑色素瘤。鉴于这种组合在晚期疾病中的安全性和有效性，我们决定在可以手术切除（可切除）的黑色素瘤中进行测试。

30名临床3期或少转移4期的黑色素瘤患者在8周内接受了两个术前剂量的relimab和nivolumab。然后他们接受手术切除肿瘤，并评估组织对治疗的反应。手术后，患者又接受了多达10次的药物剂量。为了评估对治疗的反应，我们评估了在手术时有多少肿瘤是可行的。我们还在治疗开始前对肿瘤进行成像，并在手术前再次成像。然后我们在手术后每三个月重复成像，以寻找疾病复发的证据。我们还评估了手术前后的治疗安全性，并分析了肿瘤中各种免疫细胞的数量是否与治疗反应相关。

新辅助治疗后，57%的患者没有存活的肿瘤（病理完全反应），57%的患者出现肿瘤缩小（影像学反应）（图1a）。新辅助治疗后没有出现高级别的免疫系统介导的毒性，尽管术后继续治疗导致26%的人出现高级别的毒性。有部分或完全病理反应（定义为手术时肿瘤缩小至少50%）的人比没有病理反应的人更有可能保持无复发（图1b）。

relatlimab和nivolumab的新辅助治疗提供了与ipilimumab和nivolumab类似的病理反应率。然而，虽然ipilimumab和nivolumab治疗与一些高等级的毒性有关，但relatlimab和nivolumab在术前显示的毒性很小。我们的数据为这种治疗黑色素瘤的有效性和安全性提供了进一步证据。

这些数据需要在更大的患者群体中进一步验证。然而，它们与relimab加nivolumab治疗转移性黑色素瘤的研究一致。对新辅助免疫疗法的部分或完全病理反应可持久改善无复发生存期2。未来的研究应该调查，如果患者在手术后出现了良好的病理反应，他们是否还需要术后治疗。对血液和组织样本的分析显示，治疗前免疫细胞浸润的增加和治疗期间M2巨噬细胞（一种免疫细胞）的减少与有利的病理反应有关。更详细的研究，包括基因表达分析，正在计划之中。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05368-8

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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