钙调磷酸酶抑制剂在成人自身免疫性肝炎治疗中的作用——一项系统性综述

文章导读

自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis，AIH）是以高γ球蛋白血症与血中出现自身免疫性抗体为特征的界面性肝炎。目前针对AIH的一线治疗由泼尼松龙（PRED）和咪唑硫嘌呤（AZA）组成。然而，仍有相当数量的患者因无法耐受不良反应或治疗效果不佳（无法获得或维持缓解）而放弃治疗。

在AIH的治疗中，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）——环孢素（CYC）和他克莫司（TAC）的使用经验相对更多。几项先前发表的系统性综述阐述了包括CNI在内的成人AIH二线和三线免疫抑制治疗的有效性和安全性，但数据因结果的异质性、药物剂量和转向CNI治疗的原因差异而未能充分解释。这项纳入了荷兰国家病例对照研究最新结果的系统性综述旨在评估CNI在成人AIH患者治疗中的效果。

本文通过计算机检索线上数据库中满足纳入标准的英语、荷兰语、德语或法语文献。纳入标准包括：≥18岁的使用CNI治疗的成人AIH患者。治疗失败、治疗反应与缓解的定义来自2019年AASLD指南。研究的首要终点是在使用CNI时的生化缓解，次要终点是使用CNI时的生化反应或治疗失败。

图1 文献筛选流程图

在本文纳入的20篇研究中，11篇研究报道了CYC在58名患者治疗中的应用，11篇研究报道了TAC在211名患者治疗中的应用。本文还纳入了在荷兰AIH队列研究中9名接受CNI的病人，1名使用CYC，8名患者使用TAC。

本文首先研究了CYC和TAC在AIH中的疗效和不良反应。在使用CYC的59名患者中，共59%的患者取得缓解，而在使用他克莫司的219名患者中，共59%的患者取得缓解。87名接受CYC的患者中有11人因不良反应而终止治疗，而在219名接受TAC的患者中有24名患者终止治疗（图2、图3）。

图2 接受CYC治疗的患者产生的不良反应

图3 接受TAC治疗的患者产生的不良反应

本文接着探讨了CNI在一线治疗受限的患者中的效果。200名患者因对一线治疗反应不足而接受CNI治疗，105名患者取得缓解。60名患者因无法耐受一线治疗而接受CNI治疗，40名患者取得缓解。两组患者的缓解率、反应率、治疗失败率（P=0.498）、治疗时间（P=0.934）和随访时间（P=0.726）之间统计学差异均不显著（图4）。

最后，本文研究了将CNI作为二线治疗和三线治疗的疗效对比。203名患者接受CNI作为二线治疗，106名患者取得缓解。62名患者接受CNI作为三线治疗，16名患者取得缓解。将CNI作为二线治疗的患者缓解率与CNI作为三线治疗的缓解率间差异存在统计学意义（图4）。

图4 CNI治疗对一线治疗无效、不耐受患者与CNI作为二、三线治疗的结果

结论展望

本文发现CYC和TAC在一线治疗失败的成人AIH患者中能取得较好疗效（总体缓解率59%），可能优于AIH的二、三线治疗且不良反应相对可忍受。与运用霉酚酸酯（MMF）治疗AIH的研究得出的结论相比，CNI可能比MMF在一线治疗失败的AIH患者中取得更大的缓解率（53%），但在对一线治疗不耐受的病人中治疗效果可能弱于MMF（但缓解率仍达到67%）。

本文“Calcineurin Inhibitors in the Treatment of Adult Autoimmune Hepatitis: A Systematic Review”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2021.00535

转自：“华誉学术”微信公众号

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