威尔康奈尔医学院：多发性骨髓瘤持续微小残留病阴性与粪便丁酸盐和更健康的植物性饮食有关

背景

持续微小残留病 (MRD)阴性与多发性骨髓瘤 (MM)的长期存活相关。肠道微生物群受饮食影响，进而可调控宿主免疫，例如通过产生包括丁酸盐在内的短链脂肪酸。我们假设饮食因素会影响微生物群 (产丁酸菌的丰度或粪便丁酸浓度)，并且可能与MM结局相关。

简介

2022年9月28日，来自美国威尔康奈尔医学院的Urvi A. Shah及其团队在Clin Cancer Res (IF: 8.911)杂志上发表名为Sustained Minimal Residual Disease Negativity in Multiple Myeloma is Associated with Stool Butyrate and Healthier Plant-Based Diets的研究[1]。

主要结果

来自74例多发性骨髓瘤患者的样本中，59例进行了饮食习惯评估，49例进行了粪便菌群16S测序。34例患者的饮食评估和粪便检查结果重叠，其中32例有粪便丁酸浓度测定值 (图1)。所有患者均在纳入试验时接受了MRD状态评估，其中42例为MRD阳性，32例为MRD阴性。我们在纳入试验后12个月 (m)时、24个月和36个月时对68例患者的MRD状态进行了连续评估。MRD持续阴性与纳入时的MRD阴性高度相关，32例患者中有26例在纳入时也是MRD阴性。

图1. 样本描述

由于部分患者在维持治疗前接受了AHCT治疗 (33/74，45%)，因此选择了入组后3个月进行微生物群评估的时间点，以解决AHCT后微生物群多样性下降的问题。与无持续MRD阴性相比，持续MRD阴性的患者3个月时的粪便微生物群的α多样性显著更高 (图2a)。持续MRD阴性患者的预测丁酸生成量的相对丰度也显著高于无MRD阴性 (图2b)。

图2. 粪便α多样性、丁酸产生菌丰度和丁酸浓度与持续微小残留病阴性相关

考虑到膳食因素在SCFA的产生中起着重要作用，我们研究了膳食成分、粪便丁酸浓度与随后的持续微小残留病状态之间的关系，并发现了一定的显著相关性。总蛋白、海产品蛋白和植物蛋白与3月时粪便丁酸盐浓度相关。海鲜和植物蛋白包括海鲜、坚果、种子、豆制品 (不包括饮料)和豆类 (豆类和豌豆)。满分标准为每1000千卡热量≥0.8杯当量，最低分标准为0分，即不含海鲜或植物蛋白。这些成分也与持续微小残留病阴性相关。为了进一步探索支持植物性饮食的证据，我们测量了这一队列的膳食类黄酮。总花青素、黄酮和黄烷醇与粪便丁酸相关。此外，膳食类黄酮多样性指数与丁酸浓度和微生物组多样性相关。

结论及展望

在多发性骨髓瘤 (MM)的来那度胺维持治疗背景下，我们首次证明了饮食、肠道微生物组和多发性骨髓瘤的持续微小残留病阴性之间的关联。我们的数据表明，在接受来那度胺治疗的患者中，持续微小残留病阴性与较高的微生物α多样性、丁酸产菌的相对丰度和来那度胺维持治疗3个月后测定的粪便丁酸浓度相关。我们之前发表的研究表明，在持续微小残留病阴性患者中，诱导治疗后丁酸生成量增加，特别是哈里真杆菌和普拉梭菌，本研究进一步加强了特定的微生物组特征，尤其是丁酸浓度可能预测多发性骨髓瘤的临床结局的假设。

尽管如此，我们的数据支持以下假设：含有充足的优质植物蛋白和海鲜蛋白以及膳食类黄酮的健康饮食可能对粪便多样性、丁酸盐生成和多发性骨髓瘤结局产生积极影响 (图3)。

图3. 膳食成分如何影响肠道微生物群和持续微小残留病阴性的假设模式

总而言之，这是第一项表明饮食和微生物组因素可能与浆细胞疾病中持续微小残留病阴性相关的研究。我们的研究提示，以饮食改变为形式的生活方式改变可能有助于多发性骨髓瘤的控制。因此，我们认为有必要对浆细胞疾病的前瞻性饮食干预进行进一步研究。

原文链接

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0723/709516/Sustained-Minimal-Residual-Disease-Negativity-in?redirectedFrom=fulltext

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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