Science Bulletin | 儿童肝移植的进展与未来：关注长期预后

1967年Thomas Starzl为一名无法切除的儿童肝母细胞瘤患者成功实施首例儿童肝移植手术，在此之后的50年里，肝移植技术日臻成熟，围术期感染控制和免疫抑制方案不断改进，移植患儿的生存预期也从几年发展到几十年。但受体的长期预后及移植物的长期功能维持仍面临较大挑战。

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院夏强教授团队在Science Bulletin发表了题目为“Pediatric liver transplantation: progress in optimizing long-term outcomes and directions for future research”的专家评介文章，对儿童肝移植长期预后提升和我国儿童肝移植的现状及未来进行了探讨。

该研究分析了全球儿童肝移植受者的生存现状。美、日、德等国家的儿童肝移植5、10和30年的总生存率分别可达73%~85%、72%~82%和65%~75%。其中，接受活体肝移植的患儿有更好的生存率，可成为儿童肝移植的首选。在我国，根据中国肝移植注册中心(CLTR, www.cltr.org)数据，我国大陆儿童肝移植的5年生存率为89%，其中活体肝移植占69.2%，<1岁的患儿占60.3%。仁济医院自2006年开展第一次儿童肝移植以来，截至2021年12月，共开展了2785例儿童肝移植，总生存率大于90%。

文章指出：除了生存率外，患儿的生活质量与自我实现、操作性免疫耐受、移植肝纤维化及新发肿瘤也是儿童肝移植应该关注的热点。研究还提出，儿童活体肝移植中器官捐献者（往往为亲体）的生活质量也应引起关注，腹腔镜活体供肝获取术可减少出血量和住院时间，应在临床中推广。同时，文章还总结并展望了儿童肝移植术后肝纤维化的风险评估、操作性免疫耐受的免疫表型特征和有效预测生物标记等。

研究还指出，免疫细胞移植（如Treg、供体来源的DC-reg）可以为免疫耐受提供新的思路。而肝细胞移植可对儿童遗传代谢性肝病提供新的选择。迄今为止，已有超过100例临床肝细胞移植的报道，包括20多例儿童代谢性肝病患者，如I型Crigler Najjar综合征、苯丙酮尿症和枫糖尿症。对于糖原贮积病1a和慢加急性肝衰竭(ACLF)，只需分别替换1%和2.5%的肝组织便可缓解疾病进展。

该文章进而对儿童肝移植的未来研究方向进行了梳理：一是细胞治疗包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病、进行性家族性肝内胆汁淤积症和I型酪氨酸血症在内的儿童终末期肝病；二是全器官脱细胞生物工程肝脏或异种移植在儿童肝移植中的作用；三是术后长期预后改善，包括移植相关感染、移植相关社会心理发育迟缓、儿童青春期用药管理等。

综上，我国儿童肝移植应当把改善移植患儿的长期预后作为重要攻关方向，优化手术及围术期管理、改善免疫调节与诱导性免疫耐受方案，推进移植全流程管理，这将有助于我国儿童肝移植事业的进一步发展和患儿生活质量的提高。

上海交通大学医学院附属仁济医院冯浩博士、奚志峰博士为该文的共同第一作者，夏强教授为通讯作者，该文获得国家自然科学基金重大研究计划（92059205）、国家自然科学基金（81902388）和上海医学创新计划(20Y11908900)的资助。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927322004248

转自：“中国科学杂志社”微信公众号

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