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重磅！无症状感染者，没有新冠后遗症
2022年10月12日，英国格拉斯哥大学的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇新的论文，该研究是迄今为止关于后遗症的最大规模研究之一，研究显示，无症状感染者，没有新冠后遗症，感染之前接种了疫苗的人出现某些后遗症的风险较低。
在该研究中，研究人员分析了英国居住在苏格兰的96238名参与者，其中33281名为新冠确诊感染者，62957名是从未被感染的对照组，平均年龄为45岁，在6个月、12个月和18个月时检查了参与者的后遗症症状。
总体而言，在有症状感染者中，48%的新冠感染者在感染后6-18个月内仍有后遗症，包括42%的感染者仅报告部分康复，6%报告根本没有康复。
报告最多长期后遗症包括疲倦、头痛、失去味觉、肌无力、呼吸困难、脑雾等。与从未感染组相比，感染者失去嗅觉的可能性几乎高出9倍，味觉丧失的风险高出6倍，呼吸困难的风险高出3倍。
此外，研究发现，在需要住院治疗的严重感染后，更可能出现长期的后遗症。先前存在心血管疾病和精神疾病的人，也更有可能经历长期的症状。
重要的是，研究还发现，无症状感染者，没有新冠后遗症，在感染之前接种了疫苗的人，出现某些持续症状的风险较低。
研究人员表示，发生后遗症的可能性与参与者感染的严重程度有关。
尽管大多数参与者的恢复状态在随访期间保持不变，但有13%的人报告随着时间的推移逐渐改善。然而，还有11%的人症状出现恶化。
研究人员表示，虽然大多数人在感染后会迅速完全康复，但有些人会出现各种各样的长期问题。将18个月后未恢复的6%和部分恢复的42%加起来，这意味着，几乎一半的感染者仍会出现持续症状。
尽管研究结果如此，研究人员也强调了局限性，参与者中有96%是白人，因此需要通过多样性人群来确定长期后遗症特异性结果。
总之，该研究发现，无症状感染与新冠后遗症无关，接种疫苗可降低一些后遗症的风险。
最后，研究人员强调，这项研究为接种疫苗提供了新颖而重要的证据，完全接种新冠疫苗可以降低后遗症的风险，因此我们鼓励那些有资格接种疫苗的人通过接种疫苗来加强保护。
出版信息
标题:
Outcomes among confirmed cases and a matched comparison group in the Long-COVID in Scotland study
出版信息:
Nature Communications，12 October 2022
DOI:
10.1038/s41467-022-33415-5
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王鹏飞/张文宏等评估新冠疫苗接种和突破感染者血清对奥密克戎最新突变毒株的有效性
10月13日，复旦大学王鹏飞/张文宏/胡子欣和中科院分子细胞卓越创新中心许琛琦团队合作，在 Cell Discovery 期刊在线发表了新论文，，这项研究表明所有Omicron亚系都表现出了接种疫苗诱导的中和抗体的大量逃逸，其中BA.4/5最显著。
除了之前的研究中已经得到的四种Omicron亚型的假病毒 (pseudoviruses, PsVs) 之外，在这项研究中，研究人员进一步构建了基于BA.2的PsVs，包括BA.2.3.1、BA.2.10.1、BA.2.12.1、BA.2.13、BA.2.75和BA.4/BA.5。其中一些Omicron亚型与许多从BA.1、BA.2或BA.5进化而来的其他亚系具有相同的刺突蛋白，因此该研究绘制了病毒图谱，可以代表更多的Omicron亚型的中和逃逸水平(图1)。由于Delta (B.1.617.2) 变体最近被Omicron取代，也纳入了该研究。这是目前最全面的Omicron亚谱系检测图谱。
研究人员在第14天从健康成人中收集血清样本，使用BBIBP-CorV的同源增强剂或ZF2001的异源增强剂，并测试它们在这组PsVs上的中和活性。结果表明同源增强剂组 (3× BBIBP, n = 10) 对野生型 (WT, D614G) 显示中和几何平均滴度 (geometric mean titer, GMT) 为278，对Delta和Omicron亚谱系中和效价降低2.1- 8.4倍。
此外，与BA.4/5相比，BA.2.75在N端结构域有更多突变，但在受体结合结构域 (RBD) 缺少两个关键突变 (L452R和F486V)。因此，尽管BA.2.75在其突变中积累了最多的数量，但BA.4/5在同源和异源增强组中都显示出最强的血清逃逸。
SARS-CoV-2 BA.2变体在中国导致了越来越多的突破性感染。为了进一步了解他们被新的Omicron亚系再次感染的机会，研究人员招募了12名在感染Omicron BA. 2之前接种过三剂灭活疫苗的康复者，并在同一组PsVs感染后第14天评估他们的血清样本。研究发现BA.2突破感染显著增加了对WT、B.1.617.2、BA.1、BA.1.1、BA.3、BA.2、BA.2.3.1、BA.2.10.1、BA.2.12.1、BA.2.13、BA.2.75和BA.4/5的中和抗体滴度 。
对于BA.2及其衍生变种和BA.4/5，与WT相比，突破感染组的降低水平低于同源和异源疫苗增强组。而对于Delta、BA.1、BA.1.1和BA.3，其还原水平要高得多，这可能与Omicron BA.2与其他变异株的抗原性差异有关。
更重要的是，该研究发现与针对几乎所有变种的同源和异源强化疫苗相比，BA.2突破感染显著增加了中和抗体滴度，达到相对较高的水平。
综上所述，这项研究结果表明，所有Omicron亚系都表现出了接种疫苗诱导的中和抗体的大量逃逸，其中BA.4/5最显著。然而，BA.2突破感染可显著提高对所有不同变种的中和抗体效价，尤其是对BA.2及其衍生亚系的中和效价。
出版信息
标题:
Neutralization of Omicron BA.4/BA.5 and BA.2.75 by booster vaccination or BA.2 breakthrough infection sera
出版信息:
Cell Discovery，13 October 2022
DOI:
10.1038/s41421-022-00472-5
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上科大钟桂生/王皞鹏团队开发新型AAV载体新冠疫苗
9月5日，上海科技大学钟桂生团队和王皞鹏团队合作，在 Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了一篇新论文。开发了一种基于腺相关病毒载体（AAV）的新冠保护性疫苗。
该研究开发了一种新型AAV载体的新冠候选疫苗——AAV-ie-S1。AAV-ie-S1疫苗具有热稳定性、高效性、安全性和单剂接种等优点。这项研究表明，AAV载体疫苗的潜力和优势，这一策略可能为遏制新冠疫情提供一条新途径。
腺相关病毒（AAV）是一类无包膜单链DNA病毒，由于其高效性和低免疫原性而被广泛用作基因递送载体。迄今为止，已有三款基于AAV的基因疗法获批上市，分别是 Luxturna（治疗遗传性失明先天性黑蒙症）、Zolgensma（治疗脊髓性肌萎缩症）和 Glybera（治疗家族性脂蛋白脂肪酶缺乏症）。
除了用作基因递送载体外，AAV也被认为是有前景的疫苗载体。
在这项最新研究中，研究团队基于之前开发的AAV-ie，启动了AAV载体新冠候选疫苗的开发，并探索了这种AAV作为疫苗平台的潜力。
研究提示首先在小鼠上进行了实验，给予小鼠肌肉内注射（i.m.）或静脉内注射（i.v。）表达核定位绿色荧光蛋白（GFP）的AAV-ie载体，实验结果显示，肌肉内注射导致导致注射部位周围的肌肉细胞高度转导，而在其他器官中几乎没有检测到GFP表达，这表明肌肉内注射AAV-ie的高效和特异性表达。而在静脉内注射则在肝脏和心脏中出现GFP的高水平表达，以及在脾脏中的低水平表达。这些结果表明，AAV-ie是一种有效且安全的体内新冠病毒抗原递送载体。
进一步小鼠实验验证后，研究团队将新冠病毒S蛋白的S1亚基作为抗原进行进一步研究。
为了评估AAV-ie-S1作为新冠疫苗的潜力，研究团队在食蟹猴中测试了它的免疫原性。将4只2-5岁的雄性食蟹猴分成两组，分别用AAV-ie-S1或对照AAV（AAV-ie-GFP）通过肌肉内注射接种。每只猴子的接种剂量为1×10E13 GCs。
在接种AAV-ie-S1疫苗后第4周，在实验组的两只食蟹猴中均观察到高水平的S蛋白结合抗体水平，并在接下来的2个月内稳定保持。RBD结合抗体滴度水平结果类似。在第4、8、12周食蟹猴1的免疫血清的假病毒中和EC50值分别测定为236、482、337；在第 4、8 和 12 周，食蟹猴2的免疫血清的中和EC50值分别确定为1017、1040 、638。这些结果表明，AAV-ie-S1可以在非人类灵长类动物中诱导强烈的体液反应。
研究团队在接种疫苗之前（第0周）和之后（第8周）收集这些猴子的外周血单核细胞（PBMC），以通过用S多肽库肽池刺激PBMC来评估T细胞反应。与第0周相比，CD4+和CD8+T细胞的IFNγ+、IL-2+和TNFα+在第8周的PBMC中上调。这些结果表明，AAV-ie-S1在接种疫苗后诱导了S蛋白特异性T细胞反应。
为了测试使用S1亚基的疫苗是否可以避免新冠病毒的免疫逃逸，研究团队评估了AAV-ie-S1对Alpha、Beta、Delta 和Omicron突变株的中和效率。实验结果显示，无论是在小鼠，还是食蟹猴中，AAV-ie-S1产生的对新冠病毒的中和效果未受突变株的明显影响，没有出现明显的免疫逃逸。这表明AAV-ie-S1疫苗具有对抗新冠病毒新型突变株潜力。
总的来说，该研究开发了一种新型AAV载体的新冠候选疫苗——AAV-ie-S1。AAV-ie-S1疫苗具有热稳定性、高效性、安全性和单剂接种等优点。这项研究表明，AAV载体疫苗的潜力和优势，这一策略可能为遏制新冠疫情提供一条新途径。
出版信息
标题:
A protective AAV vaccine for SARS-CoV-2
出版信息:
Signal Transduction and Targeted Therapy，05 September 2022
DOI:
10.1038/s41392-022-01158-w
转自：“科研之友 ScholarMate”微信公众号
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