Q1区-广州中医药大等揭示四逆散通过调节线粒体功能和突触可塑性减轻抑郁样行为机制

【题目及作者信息】

Sinisan alleviates depression-like behaviors by regulating mitochondrial function and synaptic plasticity in maternal separation rats

【摘要】（阅读原文为主）

背景

四逆散（SNS）由四种草药组成，是抗抑郁药处方的核心，广泛用于中医临床治疗早期生活应激所致抑郁症。然而，SNS抗抑郁药的作用和确切机制尚未阐明。

目的

本研究旨在探讨SNS对抗抑郁药调节线粒体功能、改善海马突触可塑性的作用机制。

方法

90只出生后第0天（PND）出生的SD大鼠雄性幼鼠随机分为对照组（ddH20）、模型组（ddH20）、氟西汀组（5.0 mg/kg氟西汀）和SNS-L组（2.5 g/kg SNS），SNS-M组（5.0 g/kg SNS）和SNS-H组（10.0 g/kg SNS），每组15只动物。从PND1到PND21进行母体分离（MS），从PND60到PND90进行药物干预，从PND 83到PND 90进行行为测试，包括蔗糖偏好测试、旷野测试和强迫游泳测试。透射电镜观察突触结构和线粒体结构。免疫组织化学和western blot检测PSD-95和SYN的表达水平，检测试剂盒检测海马中三磷酸腺苷（ATP）含量，western bolt检测Mfn2、Drp1和Fis1蛋白的表达水平。

结果

SNS可以减轻MS大鼠的抑郁和焦虑样行为，改善突触和线粒体的损伤，减少海马ATP的减少，逆转PSD-95、SYN、Mfn2、Drp1和Fis1蛋白的表达水平。

结论

SNS通过调节线粒体功能和突触可塑性降低了早期生活应激诱导抑郁障碍的风险。靶向线粒体可能是抗抑郁药物的一种新的前瞻性治疗途径。

图文摘要

【前言】

四逆散（SNS）源自公元219年中医《伤寒论》经典，是中医治疗精神疾病的基本方剂。之前的一些报告发现，SNS可能调节Wnt/β-catenin途径和炎症相关蛋白，以减轻肝脏损伤或炎症。线粒体功能调节和突触可塑性增强机制尚不清楚，尽管我们和其他研究小组已广泛证实其抗抑郁作用。基于上述研究，本实验重点研究了MS模型大鼠的抑郁样行为、突触可塑性、线粒体结构和功能与SNS给药的关系，并解释了SNS抗抑郁作用的调节机制。

【结果部分】

1.母体分离实验程序（MS）和行为测试。

2.SNS抗抑郁和抗焦虑作用。

3.SNS对MS模型大鼠海马突触结构的影响。

4.SNS对MS模型海马区PSD-95和SYN突触可塑性蛋白的影响。

5.SNS对MS模型大鼠海马线粒体结构和ATP含量的影响。

6.抑郁样行为与海马突触可塑性蛋白表达、ATP、线粒体融合/分裂蛋白表达的相关性分析。

【结论与讨论】

本研究表明，四逆散SNS可能通过改善线粒体功能和调节突触可塑性来改善MS大鼠的抑郁样行为。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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