Drug Discov Today：陈小兵/陈哲生等从新视角探索胃癌一线免疫治疗的成败

2022年9月，来自国内河南省肿瘤医院陈小兵教授、以及美国圣约翰大学陈哲生教授，受邀在Drug discovery Today（IF=8.369）在线发表题为：“Successes and failures of immunotherapy for gastric cancer”的综述性论文，王建正博士是该论文的第一作者。该文系统总结了胃癌一线免疫治疗的临床研究包括已经完成的和正在进行的，对所有的胃癌一线临床研究进行回顾和梳理，从化疗的角度深入分析胃癌一线免疫治疗成功和失败的原因，旨在为未来的免疫治疗找到合适的搭档，同时也为未来的临床研究选用药物指明方向。

免疫检查点抑制剂作为晚期胃癌患者一线治疗的新的治疗手段，已经进行了许多探索性的临床研究。尽管对这些临床研究的成功和失败原因有不同的解释，但大多数研究者都是从探索免疫治疗优势人群的角度来分析结果。然而，化疗作为免疫治疗的重要搭档在胃癌一线联合治疗方案中的作用引起了较少的关注。该综述从化疗的角度探讨和分析胃癌的一线免疫治疗，以了解研究失败的原因，并为未来的临床研究指明方向。

当我们比较这些成功的Ⅲ期临床研究时，我们发现这些临床研究中使用的化疗方案{ Checkmate649 [奥沙利铂+ 5 -氟尿嘧啶+亚叶酸钙( FOLFOX ) / CAPOX]，ATTRACIONT-4 [ TS-1 +奥沙利铂( SOX ) / CAPOX]，and ORIENT16 ( CAPOX ) }，所有这些都包括奥沙利铂( L-OHP )。对比失败的临床研究，KEYNOTE-062研究，使用的化疗方案为顺铂。

一些探索性的Ⅱ期和Ⅰ期临床研究都在使用含奥沙利铂的化疗方案。II期临床研究：RATIONALE-205 ( CAPOX )，使用卡瑞利珠单抗联合化疗( CAPOX )；Js001-Ct5 ( Capox )；以及使用AK104联合化疗( CAPOX )的DisTinGuish研究( CAPOX )。Ⅰ期研究使用了舒格利单抗联合化疗( CAPOX )。

那么，奥沙利铂与顺铂之间的区别是什么？与顺铂相比，奥沙利铂可以通过三种机制诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡：即触发HMGB1释放和刺激凋亡前CRT暴露和ATP分泌，从而能够增强免疫治疗的疗效。

总之，本文通过系统分析免疫治疗的过去、现在和将来，提出新的视角来解读胃癌一线免疫治疗的成功与失败，这将为未来免疫联合化疗的策略上提供了更好的思路：含奥沙利铂的化疗方案或许是免疫的最佳拍档，也为未来的临床研究指明了联合的方向。

转自：“解说科研项目”微信公众号

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