太神奇了！多项研究证实：每天两杯咖啡，延长寿命还有益大脑

2022年5月31日，南方医科大学毛琛团队在 Annals of Internal Medicine （IF=25）在线发表题为" Association of Sugar-Sweetened，Artificially Sweetened，and Unsweetened Coffee Consumption With All-Cause and Cause-Specific Mortality "的研究论文，该研究（前瞻性队列研究）的目的是评估食用加糖、人工甜味剂和不加糖的咖啡与全因死亡率和特定原因死亡率之间的关系，该研究发现适量饮用不加糖和加糖的咖啡与较低的死亡风险相关（点击阅读）。

令人信服的流行病学和实验证据支持，习惯性/慢性咖啡因摄入可以使突触可塑性正常化，并减少在衰老、阿尔茨海默病和其他神经精神疾病等认知衰退。然而，数量有限的研究也支持这一点，除了它有利于唤醒和注意力的能力之外，咖啡因可能表现出增强认知的特性。在获得咖啡因奖励后，蜜蜂能够记住以前学过的花香。此外，大鼠的急性咖啡因给药可以提高记忆力。

在人类中，学习后立即摄入咖啡因可提高 24 小时后的辨别能力。这些结果与支持咖啡因在稳态条件下调节海马/皮质兴奋性的能力的观察结果一致。事实上，海马切片中的咖啡因处理增强了基础突触传递，并且在啮齿动物海马中调节了长时程增强作用（LTP）和sharp wave–ripple复合物，这些复合物被认为是记忆巩固的基础。咖啡因还控制人类皮层的神经元兴奋性和 LTP 样作用。然而，这些研究中的大多数依赖于急性给药，与习惯性/慢性消耗的相关性有限。

尽管咖啡因很受欢迎，但与其长期摄入相关的大脑分子变化仍然不明确。众所周知，咖啡因基本上会干扰腺苷能系统，在那里它起到拮抗剂的作用。然而，习惯性/慢性咖啡因消耗所涉及的适应性下游途径在很大程度上被忽视了。

2022年5月10日，Isabel Paiva等人在Journal of Clinical Investigation 在线发表题为“Caffeine intake exerts dual genome-wide effects on hippocampal metabolism and learning-dependent transcription”的研究论文，该研究使用非靶向正交组学技术解决了与小鼠海马中习惯性（慢性，小鼠通过口服咖啡因溶液的方式，平均每天摄入近15毫克的咖啡因，大致等同于我们每天喝2~3杯市售的咖啡，持续2周）咖啡因消耗相关的机制。

研究结果表明，慢性咖啡因在表观基因组、蛋白质组和代谢组水平上对海马体产生协同的多效性作用。咖啡因降低了大块组织中与代谢相关的过程（例如，在代谢组学和基因表达水平），同时它在突触传递/可塑性相关基因处诱导神经元特异性表观遗传变化，并增加经验驱动的转录活性。

总之，这些发现表明，定期摄入咖啡因可以提高信息编码过程中的信噪比，部分是通过微调代谢基因，同时提高神经元回路学习过程中信息处理的显著性。

特别说明：本文如实解读文献，不构成购买建议。

参考消息：

https://www.jci.org/articles/view/149371

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