由于免疫力下降和对 SARS-CoV-2 感染的保护作用减弱，卫生机构已提议为之前接种过两剂灭活 COVID-19 疫苗的个人接种第三剂同源或异源 COVID-19 疫苗。
2022年5月20日，军事医学科学院陈薇及江苏省疾病预防控制中心朱凤才共同通讯在Lancet Respiratory Medicine（IF=31）在线发表题为“Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial”的研究论文，该研究进行了一项随机、开放标签、对照试验，以评估中国成年人（≥18 岁）口服雾化 5 型腺病毒载体 COVID-19 疫苗 (Ad5-nCoV) 进行异源加强免疫的安全性和免疫原性（之前曾接受过两剂灭活的 SARS-CoV-2 疫苗——Sinovac CoronaVac）。符合条件的参与者被随机分配 (1:1:1) 接受低剂量（1·0 × 1011 个病毒颗粒/mL；0·1 mL；低剂量组）或高剂量（1· 0 × 1011 个病毒颗粒/mL；0·2 mL；高剂量组）雾化 Ad5-nCoV，或用 CoronaVac（0·5 mL）进行同源肌内疫苗接种。安全性的主要终点是加强剂量后 14 天内不良反应的发生率。免疫原性的主要终点是加强剂量后 14 天针对活 SARS-CoV-2 病毒的血清中和抗体 (NAb) 的几何平均滴度 (GMT)。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT05043259。
2021 年 9 月 14 日至 16 日期间，共有 420 名参与者参加：每组 140 名 (33%) 参与者。在加强疫苗接种后 14 天内，低剂量组 26 名 (19%) 参与者和高剂量组 33 名 (24%) 参与者报告了不良反应，明显少于 CoronaVac 组 54 名 (39%) 参与者（ p<0·0001)。低剂量组的血清 NAb GMT 为 744·4 (95% CI 520·1–1065·6)，高剂量组在加强免疫后 14 天的 GMT 为 714·1 (479·4–1063·7)剂量，显著高于 CoronaVac 组的 GMT（78·5 [60·5–101·7]；p<0·0001）。总之，该研究发现，对于以前曾接受过两剂 CoronaVac 作为主要系列疫苗接种的成人，使用口服雾化 Ad5-nCoV 的异源加强疫苗是安全且具有高度免疫原性的。
另外，2022年1月27日，江苏省疾病预防控制中心朱凤才与军事医学科学院陈薇共同通讯在Nature Medicine 在线发表题为“Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial”的研究论文，该研究评估了重组腺病毒 5 型 (AD5) 载体 COVID-19 疫苗 Convidecia 作为异源加强剂与 CoronaVac 作为同源加强剂在之前接种过 CoronaVac 的成人中的安全性和免疫原性，这是一项正在进行的、随机的、观察者盲的、平行的-对照4期试验（NCT04892459）。在过去 3-6 个月内接种过两剂 CoronaVac 的成年人接种了 Convidecia (n = 96) 或 CoronaVac (n = 102)；在过去 1-3 个月内接种过一剂 CoronaVac 的成年人也接种了 Convidecia (n = 51) 或 CoronaVac (n = 50)。共同主要终点是疫苗接种后 28 天内发生的不良反应和加强疫苗接种后 14 天内针对活的野生型 SARS-CoV-2 病毒的中和抗体的几何平均滴度 (GMT)。接种疫苗后的不良反应在 Convidecia 接受者中明显更频繁，但在所有治疗组中通常为轻度至中度。在之前接受过一剂或两剂 CoronaVac 的参与者中，与使用 CoronaVac 的同源加强相比，使用 Convidecia 进行异源加强可显著增加针对 SARS-CoV-2 的中和抗体的 GMTs。这些数据表明，在使用 CoronaVac 初始疫苗接种后使用 Convidecia 进行异源加强免疫是安全的，并且比同源加强免疫更具免疫原性（点击阅读）。
2021年12月7日，复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组联合中国科兴控股生物技术有限公司、江苏省疾病预防控制中心、河北省疾病预防控制中心在Lancet Infectious Diseases （IF=25）在线发表题为“Immunogenicity and safety of a third dose of CoronaVac, and immune persistence of a two-dose schedule, in healthy adults:interim results from two single-centre, double-blind, randomised,placebo-controlled phase 2 clinical trials”的研究论文，该研究发现CoronaVac的两剂次基础免疫可产生良好的免疫记忆。虽然中和抗体滴度在第二剂6个月后接近或低于阳性检测阈值，但两剂次基础免疫后8个月接种第三剂次能有效诱导针对新冠病毒的特异性免疫反应，促使中和抗体水平显著回升。与接种两剂次基础免疫相比，加强免疫可提供更持久的免疫力和更高水平的保护。未来需进一步研究灭活疫苗针对新冠病毒变异株的中和能力，以及在真实世界中的疫苗保护效果（点击阅读）。
2021年12月3日，北京大学谢晓亮，曹云龙，首都医科大学金荣华及复旦大学余宏杰共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Humoral immunogenicity and reactogenicity of CoronaVac or ZF2001 booster after two doses of inactivated vaccine”的研究论文，该研究为了评估异源第三剂 ZF2001 或同源第三剂 CoronaVac 对疫苗诱导的 VOC 抗体的影响，在北京地坛医院的医疗保健专业人员中进行了一项单中心、开放标签、随机对照临床试验，参与的试验人员在 4-8 个月前以 28 天的间隔接受了两剂 CoronaVac。符合条件的参与者被随机分配接受一剂 CoronaVac 或 ZF2001 疫苗或不进行干预 (1:2:1)。该研究发现CoronaVac 或 ZF2001 疫苗的第三剂迅速诱导了体液免疫原性；ZF2001 诱导的体液免疫反应高于 CoronaVac。所有组中的 GMT 针对原型菌株都高于针对 Gamma、Beta 和 Delta 变体。针对四种 SARS-CoV-2 毒株的体液免疫反应的差异不因年龄组（40 岁以上或 40 岁以下）而异。无论第二剂和第三剂之间的间隔是 4-5 个月还是 6-8 个月，疫苗类型的抗体水平增加没有差异。 重要的是，这两种三剂量方案的耐受性良好。最常见的不良反应是局部注射部位反应，所有不良反应均为 1 级。值得注意的是，该研究的参与者是年轻人，因此该结果不一定扩展到不同的风险群体，例如免疫抑制个体或老年人群。需要在更大样本量的多中心研究中评估这些高危人群的加强剂量有效性（点击阅读）。
2021年11月23日，复旦大学张文宏团队在Cell Research 在线发表题为“Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern”的研究论文，该研究在单个中心（中国上海国家传染病医学中心 (NMCID) 华山医院）进行了这项前瞻性、开放标签研究，在健康成人中使用两剂灭活的全病毒疫苗（CoronaVac 或 BBIBP-CorV）在之前的初免疫苗接种后间隔 4-8 个月给药，以探索使用 25 μg 蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的安全性和免疫原性（ZF2001）。该研究发现，在两剂灭活全病毒疫苗作为“启动”注射后，第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性的，这显著召回并增加了对 SARS-CoV-2 及变种的免疫反应（第三次给药后 14 天的抗体水平在第二次和第三次注射之间不同时间间隔的方案之间没有显著差异）。该研究结果的发现为建立未来针对 COVID-19 的全球异源接种促进策略提供了重要的证据（点击阅读）。
COVID-19 大流行对健康、经济和社会造成的破坏性后果使全球研究人员团结起来，努力开发安全有效的 COVID-19 疫苗。几种 COVID-19 疫苗，包括三种灭活疫苗（Sinovac CoronaVac、Sinopharm BBIBP-CorV 和 Bharat Biotech BBV152）、两种 mRNA COVID-19 疫苗（Pfizer-BioNTech BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273 CX-024414）、两个版本的腺病毒载体疫苗（AstraZeneca-Oxford ChAdOx1 nCoV-19 和 Janssen Ad26.COV2.S）已获得 WHO 许可或紧急使用清单，并已在全球部署。
在加强疫苗接种前后中和针对野生型 SARS-CoV-2 的抗体（图源自Lancet Respiratory Medicine ）
尽管发现这些疫苗可提供针对严重 COVID-19 的持续保护，但在现实世界的前瞻性研究中观察到随着时间的推移抗体减弱和疫苗对轻度至中度症状性疾病的保护作用降低。此外，疫苗提供的保护可能会受到新的 SARS-CoV-2 变体的影响，这些变体能够逃避疫苗诱导的免疫反应，突出了对 COVID-19 疫苗加强剂量的需求。在以色列，向 60 岁或以上且至少在 5 个月前接种过疫苗的人提供了第三剂针对 COVID-19 的 BNT162b2 疫苗，第三剂使感染SARS-CoV-2的风险降低了11·3倍，重症率降低了19·5倍。
尽管同源加强免疫通常被认为是标准做法，但结合多种疫苗平台的异源初免-加强方案已被探索为一种 COVID-19 疫苗策略，以降低反应原性、增加免疫原性并提高疫苗有效性。在随机试验或队列研究中，载体疫苗（ChAdOx1 nCoV-19）和 mRNA 疫苗（BNT162b2 或 mRNA-1273）表明，异源初免-加强方案比同源方案更具免疫原性。世卫组织免疫专家战略咨询组建议，应向 60 岁及以上的人提供第三剂同源或异源疫苗，作为 CoronaVac 等灭活疫苗扩展初级系列的一部分。
先前的研究表明，在接种了两剂 CoronaVac 的健康成年人中，与接受第三剂 CoronaVac 的参与者相比，接受 BNT162b2 作为第三剂的参与者的抗体反应明显更强。在没有感染 COVID-19 的成年人中进行的一项随机试验还表明，肌肉内注射 AD5-nCOV 加强剂——一种复制缺陷型 5 型腺病毒载体（Ad5-vectored）COVID-19 疫苗，每剂含有 5 × 1010 个病毒颗粒。与加强剂量的 CoronaVac 相比，两剂 CoronaVac 加AD5-nCOV异源加强接种诱导的中和抗体 (NAbs) 反应明显更强。
CanSino Biologics（康希诺生物，中国天津）开发了一种口服雾化 Ad5-nCoV 疫苗，该疫苗编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白作为肌内疫苗。在之前的 1 期试验中，Ad5-nCoV 具有良好的耐受性并引起显著的血清 NAbs 反应。然而，在两剂灭活 SARS-CoV-2 疫苗后接种雾化 Ad5-nCoV 作为加强剂- 尚未对进行研究。
该研究的目的是评估 18 岁或以上已完成两剂 CoronaVac 初步免疫系列的中国成年人使用口服雾化 Ad5-nCoV 进行异源加强免疫的安全性和免疫原性。该研究进行了一项随机、开放标签、对照试验，以评估中国成年人（≥18 岁）口服雾化 5 型腺病毒载体 COVID-19 疫苗 (Ad5-nCoV) 进行异源加强免疫的安全性和免疫原性（之前曾接受过两剂灭活的 SARS-CoV-2 疫苗——Sinovac CoronaVac）。
符合条件的参与者被随机分配 (1:1:1) 接受低剂量（1·0 × 1011 个病毒颗粒/mL；0·1 mL；低剂量组）或高剂量（1· 0 × 1011 个病毒颗粒/mL；0·2 mL；高剂量组）雾化 Ad5-nCoV，或用 CoronaVac（0·5 mL）进行同源肌内疫苗接种。安全性的主要终点是加强剂量后 14 天内不良反应的发生率。免疫原性的主要终点是加强剂量后 14 天针对活 SARS-CoV-2 病毒的血清中和抗体 (NAb) 的几何平均滴度 (GMT)。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT05043259。
接受加强疫苗接种前后的 SARS-CoV-2 刺突特异性细胞因子 T 细胞反应（图源自Lancet Respiratory Medicine ）
2021 年 9 月 14 日至 16 日期间，共有 420 名参与者参加：每组 140 名 (33%) 参与者。在加强疫苗接种后 14 天内，低剂量组 26 名 (19%) 参与者和高剂量组 33 名 (24%) 参与者报告了不良反应，明显少于 CoronaVac 组 54 名 (39%) 参与者（ p<0·0001)。低剂量组的血清 NAb GMT 为 744·4 (95% CI 520·1–1065·6)，高剂量组在加强免疫后 14 天的 GMT 为 714·1 (479·4–1063·7)剂量，显著高于 CoronaVac 组的 GMT（78·5 [60·5–101·7]；p<0·0001）。
总之，该研究发现，对于以前曾接受过两剂 CoronaVac 作为主要系列疫苗接种的成人，使用口服雾化 Ad5-nCoV 的异源加强疫苗是安全且具有高度免疫原性的。
参考消息：
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00087-X/fulltext
转自：iNature
如有侵权，请联系本站删除！
