广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）与预后不良有关，治疗选择稀缺。在之前的 3 期试验中，免疫疗法在 ES-SCLC 中显示出强大的临床活性。该研究旨在评估 adebrelimab (阿得贝利单抗，SHR-1316)（一种新型抗 PD-L1 抗体）与标准化疗作为 ES-SCLC 一线治疗的疗效和安全性。
2022年5月13日，中国医学科学院/北京协和医学院，吉林省肿瘤医院，上海肺科医院，四川省肿瘤医院等28个单位联手合作，程颖作为通讯作者在Lancet Oncology（IF=41）在线发表题为“Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，在中国 47 家三级医院进行。主要终点是接受至少一剂研究药物的患者的总生存期。在接受治疗的人群中分析了安全性。
在 2018 年 12 月 26 日至 2020 年 9 月 4 日期间，462 名符合条件的患者入组并随机分配：230 名 (50%) 患者接受了 adebrelimab 加化疗（adebrelimab 组），232 名 (50%) 患者接受了安慰剂加化疗（安慰剂组）。在数据截止时（2021 年 10 月 8 日），中位随访时间为 13·5 个月（IQR 8·9-20·1）。与安慰剂组相比（12·8 个月 [11·3-13·7]），adebrelimab 组的中位总生存期（中位 15·3 个月 [95% CI 13·2-17·5]）显著提高；危险比率 0·72 [95% CI 0·58–0·90]；单侧 p=0·0017)。最常见的与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件是中性粒细胞计数减少（adebrelimab 组 174 [76%] 名患者和安慰剂组 175 [75%] 名患者），白细胞计数减少（106 [46%] ] 和 88 [38%])、血小板计数减少 (88 [38%] 和 78 [34%]) 和贫血 (64 [28%] 和 66 [28%])。adebrelimab 组 89 例 (39%) 患者和安慰剂组 66 例 (28%) 患者发生了与治疗相关的严重不良事件。报告了 4 例与治疗相关的死亡：adebrelimab 组（呼吸衰竭和间质性肺病和肺炎）和安慰剂组（多器官功能障碍和死因不明）各有 2 例。
总之，该研究将 adebrelimab 添加到化疗中显著提高了 ES-SCLC 患者的总体生存期，安全性可接受，支持这种组合作为该人群的新一线治疗选择。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要原因，也是诊断出的第二大癌症。小细胞肺癌 (SCLC) 约占所有肺癌的 15%，是一种侵袭性神经内分泌恶性肿瘤。SCLC 的特点是快速生长和早期发生转移，大约 70% 的患者在广泛期首次诊断。尽管在开发新的治疗方案方面付出了巨大努力，但几十年来，铂类（联合依托泊苷或伊立替康）化疗仍然是广泛期 SCLC (ES-SCLC) 的标准一线治疗，中位总生存期为 9– 11 个月。
由于 PD-1–PD-L1 阻断在其他肿瘤类型中的良好疗效以及在 SCLC 中发现的高频率体细胞突变，有利于免疫原性肿瘤克隆的发展和适应性免疫反应的引发，免疫检查点抑制剂靶向PD-1-PD-L1 通路已在 SCLC 中进行了研究。两项 3 期试验评估了 PD-L1 抑制剂 atezolizumab (IMpower133) 和 durvalumab (CASPIAN)，第三项评估了 PD-1 抑制剂 pembrolizumab (KEYNOTE-604) 联合化疗作为 ES-SCLC 的一线治疗，显示出不同的疗效结果。只有在化疗中加入atezolizumab或durvalumab才能显著提高总生存期。这些组合随后被批准为新的一线治疗选择，并改变了 ES-SCLC 的治疗框架。
总生存期的 Kaplan-Meier 曲线（图源自Lancet Oncology ）
Adebrelimab (阿得贝利单抗，SHR-1316) 是一种针对 PD-L1 的新型人源化 IgG4 单克隆抗体。在实体晚期肿瘤患者的 1 期试验中，adebrelimab 显示出初步的抗肿瘤活性和可接受的安全性，没有报告每 3 周剂量高达 20 mg/kg 的剂量限制性毒性；此外，在 3-20 mg/kg 的剂量范围内，每 3 周观察一次剂量比例暴露。在食管鳞状细胞癌的 2 期试验中，adebrelimab 与化疗联合显示了临床疗效和耐受性。在这项 3 期试验中，旨在评估 adebrelimab 与安慰剂联合卡铂和依托泊苷作为 ES-SCLC 一线治疗的疗效和安全性。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，在中国 47 家三级医院进行。关键纳入标准是年龄在 18-75 岁之间，既往未经治疗的组织学或细胞学证实的 ES-SCLC 和东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 的患者。符合条件的患者被随机分配 (1:1) 接受 4 至 6 个周期的卡铂（曲线下面积为 5 mg/mL/min，每个周期的第 1 天）和依托泊苷（100 mg/m2 的体表面积，在每个周期的第 1-3 天）使用 adebrelimab（20 mg/kg，每个周期的第 1 天）或匹配的安慰剂，然后使用 adebrelimab 或安慰剂进行维持治疗。所有治疗均以 21 天的周期静脉内给药。随机化是使用一个集中的交互式网络响应系统进行的，该系统具有四个块大小，按肝转移、脑转移和乳酸脱氢酶浓度分层。主要终点是接受至少一剂研究药物的患者的总生存期。在接受治疗的人群中分析了安全性。该研究已完成并在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03711305。
在 2018 年 12 月 26 日至 2020 年 9 月 4 日期间，462 名符合条件的患者入组并随机分配：230 名 (50%) 患者接受了 adebrelimab 加化疗（adebrelimab 组），232 名 (50%) 患者接受了安慰剂加化疗（安慰剂组）。在数据截止时（2021 年 10 月 8 日），中位随访时间为 13·5 个月（IQR 8·9-20·1）。与安慰剂组相比（12·8 个月 [11·3-13·7]），adebrelimab 组的中位总生存期（中位 15·3 个月 [95% CI 13·2-17·5]）显著提高；危险比率 0·72 [95% CI 0·58–0·90]；单侧 p=0·0017)。
由盲法独立中央审查评估的无进展生存期（图源自Lancet Oncology ）
最常见的与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件是中性粒细胞计数减少（adebrelimab 组 174 [76%] 名患者和安慰剂组 175 [75%] 名患者），白细胞计数减少（106 [46%] ] 和 88 [38%])、血小板计数减少 (88 [38%] 和 78 [34%]) 和贫血 (64 [28%] 和 66 [28%])。adebrelimab 组 89 例 (39%) 患者和安慰剂组 66 例 (28%) 患者发生了与治疗相关的严重不良事件。报告了 4 例与治疗相关的死亡：adebrelimab 组（呼吸衰竭和间质性肺病和肺炎）和安慰剂组（多器官功能障碍和死因不明）各有 2 例。
总之，该研究将 adebrelimab 添加到化疗中显著提高了 ES-SCLC 患者的总体生存期，安全性可接受，支持这种组合作为该人群的新一线治疗选择。
转自：iNature
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