CNS快讯 | 北京大学生命科学学院科研团队揭示线粒体编辑器具有广泛的核基因组脱靶编辑

DdCBE是一种新型的基因编辑工具，它能够实现线粒体基因组靶向位置 C·G → T·A 的碱基编辑，具有很大的临床应用潜力。但在将该工具应用于临床治疗之前，需要系统和全面地评估其安全性。

近日，北京大学生命科学学院科研团队一项研究详细评估了DdCBE在人类细胞系中的核基因组脱靶编辑效应，深入探究了其核基因组脱靶作用机制和工具的优化方案，并首次发现了由细菌毒素 DddA 构成的 DdCBE 碱基编辑工具与维持细胞三维基因组结构的关键因子 CTCF有相互作用。相关研究于近日发表在《Nature》上。

该研究发现，DdCBE发挥线粒体基因组编辑功能的同时，一小部分意外地进入了细胞核，并在细胞核基因组中产生了广泛的脱靶编辑。

DdCBE 能够产生广泛的核基因组脱靶编辑

该研究发现，DdCBE造成的核基因组脱靶编辑分为TAS依赖型脱靶编辑和TAS非依赖型脱靶编辑两种类型，且以后者居多。

其中，TAS依赖型脱靶和单端TALE序列特异性有关，这意味着在应用DdCBE工具时，需要分别对双侧 TALE 序列的基因组特异性进行考虑，从而减少这种脱靶的产生。

而大量的TAS非依赖型脱靶不依赖于TALE序列特异性，并且在不同种类的DdCBEs 中共享。该研究进一步发现这种脱靶编辑与CTCF蛋白有关，并且显著地富集在拓扑相关结构域（TAD）边界。这是一项意料之外的发现，并提示了DdCBE可能具有影响细胞核基因组三维结构的能力。

最后，该团队对DdCBE进行了优化改造，并且成功降低了其核基因组脱靶影响。

该研究利用课题组去年发表于《Nature Methods》上的Detect-seq技术，对DdCBE碱基编辑工具在人类细胞中的核基因组脱靶编辑影响进行了无偏向性地评估。这项研究也是化学与生命科学交叉研究的成果，对于推动基因编辑技术在治疗线粒体疾病方面的应用提供了重要的理论依据。

来源：北京大学生命科学学院

转自：威斯腾生命科学研究院

如有侵权，请联系本站删除！