2022/4/22 10:12:12 阅读：267 发布者：chichi77
背景：
SARS-CoV-2感染增加了妊娠期间不良结局的风险，包括早产和死产。人们还在关注SARS-CoV-2感染对胎盘的影响，而这些影响似乎在不同的病毒变体之间有所不同。尽管存在这些风险，但出于安全考虑，许多孕妇一直不愿接种疫苗。我们现在有大量数据证实怀孕期间接种COVID-19疫苗的安全性和有效性，尽管还需要确定这些疫苗针对新出现的病毒变体(包括Omicron)的有效性。
简介：
2022年3月18日，来自伦敦帝国理工学院的Victoria Male教授课题组在Nat RevImmunol（IF: 53.1）杂志上发表题为“SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination in pregnancy”的文章 [1]。在这篇文章中，作者将介绍我们对孕期SARS-CoV-2感染风险的理解的最新进展，以及疫苗接种如何减少这些风险。
主要结果：
妊娠期感染SARS-CoV-2。
SARS-CoV-2感染后的产科结局。在感染SARS-CoV-2的患者中，怀孕与疾病严重程度增加相关:一项对92项研究的Meta分析比较了COVID-19怀孕患者与年龄和性别匹配的COVID-19非怀孕患者的结果，发现怀孕增加了需要重症监护的风险(OR 2.13, 95%可信区间(CI) 1.54-2.95)，有创通气(OR 2.59，CI 2.28-2.94)和体外膜氧合(OR 2.02, CI 1.22-3.34)，尽管全因死亡风险没有增加(OR 0.96, CI 0.79-1.18)。最近的一项Meta分析对111项研究进行了比较，比较了感染SARS-CoV-2的孕妇和未感染的孕妇的结果，发现感染显著增加了早产(OR 1.48, 95% CI 1.22-1.8)、先兆子痫(OR 1.6, CI 1.2-2.1)、死产(OR 2.36, CI 1.24-4.46)的几率。新生儿死亡率(OR 3.35, CI 1.07-10.5)和孕产妇死亡率(OR 3.08, CI 1.5- 6.3)。
自这些Meta分析发表以来，进一步的大型研究还发现，与妊娠期感染SARS-CoV-2相关的孕产妇发病率和死亡率、早产(PTB)和围产期死亡风险增加。也有证据表明，在SARS-CoV-2大流行的德尔塔波期间，孕产妇和新生儿的结局都比之前的时期更糟。与SARS-CoV-2感染相关的PTB风险增加，似乎主要是医源性PTB导致的，医生选择接生婴儿，以试图挽救危重患者。死产和先兆子痫风险的增加更有可能与影响胎盘的炎症变化有关。
新冠病毒和胎盘。胎盘表达SARSCoV-2的细胞受体，即血管紧张素转换酶2 (ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)，一些COVID-19患者确实会出现病毒血症，这意味着有可能发生胎盘感染SARS-CoV-2。然而，妊娠期SARS-CoV-2病毒血症似乎并不常见，胎盘中很少有ACE2和TMPRSS2的共表达，而这是病毒进入细胞的典型途径所必需的。此外，ACE2的胎盘表达在妊娠过程中下降。
新冠病毒和胎儿。大量研究报告了受感染者所生婴儿感染SARS-CoV-2的情况。其中最大的一项是通过鼻咽拭子检测感染，发现婴儿SARS-CoV-2检测呈阳性的比率在0.9至2.8%之间。然而，以这种方式检测呈阳性的婴儿不一定是在子宫内感染的，因为他们可能是在出生后不久通过水平传播感染的。许多较小的研究检查了脐带血，以更准确地确定那些新生儿感染垂直传播。虽然胎儿在怀孕12到20周之间就开始产生IgG和IgM，但母体的IgG可以穿过胎盘，所以只有IgM的存在才意味着胎儿接触到了抗原。在受SARS-CoV-2感染影响的妊娠中，脐带血中检测到Spike特异性IgM的病例在0-7.7%之间。
新的变体，新的结果？对之前的许多数据的一个重要警醒是，它们是在大流行的早期浪潮中收集的，在这些浪潮中，SARS-CoV-2的主要变体与我们现在面临的不同。特别值得关注的是，由SARS-CoV-2原始毒株引起的SARS-CoV-2胎盘炎的报告在第一波中很少见，但在流感大流行的Alpha和Delta变异波中越来越常见。这表明，我们不能想当然地认为，在当前或未来的浪潮中，产科结果会与以前一样。在撰写本文时，作者还没有关于Omicron如何影响孕妇的可靠数据。
图1：SARS-CoV-2感染对胎儿和胎盘的直接和间接影响
怀孕期间疫苗的安全性。
怀孕期间接种疫苗的好处。在怀孕期间接种疫苗以预防产妇发病率和死亡率，或向婴儿提供被动免疫，有着悠久和成功的历史。与SARS-CoV-2感染类似，怀孕期间感染流感病毒与孕产妇发病率增加有关，因此，美国自1997年以来一直建议在怀孕期间接种流感疫苗，尽管直到2005年临床试验才正式证明其好处。
妊娠期接种COVID-19疫苗的安全性。妊娠期感染SARS-CoV-2后产生严重后果的可能性增加，这使得这一人群的COVID-19疫苗接种特别有吸引力。然而，孕妇自然想知道疫苗接种对他们和他们的婴儿是否安全。尽管我们在等待这一人群的临床试验数据，但自2020年12月以来，孕妇已接种了COVID-19疫苗，我们现在有来自超过18.5万名妊娠期间接种疫苗的人的安全数据。
病例对照研究。病例对照研究确定经历预先设定的不良事件的个体，并确定这些人是否比没有经历过不良事件的人更有可能经历特定的接触。在美国疫苗安全数据链系统中已经进行了两项这样的研究，其中包括31080名在怀孕期间接种疫苗的人。其中一项研究发现，没有迹象表明COVID-19疫苗接种与死胎有关;第二项研究发现，经历过流产的人在前28天内接种疫苗的可能性并不比没有流产的人高。
队列研究。队列研究检查了怀孕期间接种COVID-19疫苗的人的结果，并将其与当代未接种人群的结果进行了比较。由于这些研究的参与者并不是随机接种的，选择接种COVID-19疫苗的人与拒绝接种的人之间存在系统差异，尽管大多数研究试图控制这些变量，要么通过多变量分析，要么通过识别匹配的潜在混杂物。在7项队列研究中，妊娠期接种COVID-19疫苗没有增加流产、子痫前期或分娩时任何不良结局的风险。
疫苗有效性。
妊娠期COVID-19疫苗接种的有效性。虽然说怀孕期间免疫系统减弱是不真实的，但它确实不同于非怀孕状态，从细胞介导的免疫反应转移。这是由长期观察证实的，细胞介导的自身免疫疾病往往在怀孕期间进入缓解期，而抗体介导的疾病可能爆发。因此，我们有理由质疑COVID-19疫苗接种在怀孕期间预防疾病方面是否与在更广泛的人群中一样有效。最近，以色列的两项队列研究对怀孕期间的COVID-19疫苗有效性进行了估计，发现其在一般人群中的有效性大致相同。英国的监测数据还没有被用来模拟疫苗的有效性，但尽管如此，表明COVID-19疫苗接种在怀孕期间是有效的，特别是针对严重疾病。
通过产妇接种COVID-19疫苗保护婴儿。正如预期的那样，孕妇在怀孕期间通过接种疫苗而产生的IgG穿过胎盘，在出生时存在于脐带血中，在6个月大的婴儿的血液中仍然可以检测到。接种破伤风和百日咳疫苗后经胎盘传递IgG可为婴儿提供预防这些疾病的保护，同样，怀孕期间接种COVID-19疫苗也可为婴儿提供一定的预防COVID-19的保护。早期估计表明，在防止6个月以下婴儿因COVID-19住院方面，妊娠20周后接种疫苗的有效性为80% (95% CI, 55-91%)， 20周前接种疫苗的有效性为32% (95% CI, 43-68%)。
结论和展望：
SARS-CoV-2感染对孕妇及其婴儿构成重大风险，但COVID-19疫苗在怀孕期间是安全的。这是建议孕妇接种COVID-19疫苗的基础，目前世界各地的公共卫生机构正在制定这种疫苗。尽管有这些建议，但在许多国家，妊娠期COVID-19疫苗的接种率仍然很低，因此，我们必须继续向那些为自己和婴儿做出COVID-19疫苗接种决定的人传达这一信息。虽然这一群体可能会感到谨慎，这是可以理解的，但有关怀孕期间接种COVID-19疫苗安全性的错误信息的扩散，使这项任务变得更加困难。我们需要强有力的公共卫生信息，但更重要的是，我们必须确保助产士和产科医生具备充分的条件，就COVID-19疫苗接种的好处向患者提供咨询。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41577-022-00703-6
参考文献：
[1] Male V. SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination in pregnancy. Nat Rev Immunol. 2022 Mar 18:1–6. doi: 10.1038/s41577-022-00703-6. Epub ahead of print. PMID: 35304596; PMCID: PMC8931577.
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