问世间情是何物？Cell子刊 ：爱情会在大脑留下化学印记，而分开太久会导致这种印记消失

在一夫一妻制的物种中，针对伴侣的亲社会行为与针对未知个体和潜在威胁的亲社会行为截然不同。伏隔核的多巴胺释放在社会奖励和动机中发挥着重要作用，但这一机制是如何驱动针对伴侣或不熟悉的同类的高度不同的社会行为，目前尚不清楚。

2024年1月12日，科罗拉多大学Zoe R. Donaldson及Anne F. Pierce共同通讯在Cell子刊Current Biology在线发表题为“Nucleus accumbens dopamine release reflects the selective nature of pair bonds”的研究论文，该研究发现伏隔核多巴胺的释放反映了配偶纽带的选择性。以草原田鼠为研究对象，首先在伴侣偏好和社会操作任务中应用受体药理学，以证明多巴胺对社会互动的食欲驱动至关重要，但对低努力、无条件的满足行为则无关紧要。然后，利用荧光生物传感器GRABDA的亚秒时间分辨率来询问多巴胺释放的差异是否可以区分伴侣和新的社会接触和互动。

该研究发现，寻找伴侣、期待伴侣和互动会导致伏隔区释放更多的多巴胺，而不是针对一个新的田鼠。此外，在伴侣长时间分离后，伴侣相关的多巴胺释放减少。该结果与多巴胺信号在社会互动的食欲方面起着突出作用的模型是一致的。在这个框架内，“伴侣”和“新奇”相关多巴胺释放的差异反映了伴侣关系的选择性，并可能推动伴侣导向的社会行为，随着时间的推移，这些行为会加强和巩固这种关系。这提供了一种潜在的机制，通过这种机制，高度保守的奖励系统可以实现选择性的、适合物种的社会行为。

以最佳方式进行社会互动对生存和繁殖至关重要。跨物种，多巴胺在导航社会关系中起着重要作用。在社会互动过程中，多巴胺在伏隔核释放，增加或减少该区域多巴胺能活动的操作分别促进或损害社会互动。然而，迄今为止的研究仅在不形成选择性配对键的实验室物种中检测了实时多巴胺动力学。因此，一个核心问题仍然存在，即指向配对伴侣或新个体的多巴胺能信号的差异如何有助于选择性配对，并最终实现物种适当的行为。

草原田鼠是一夫一妻制的啮齿动物，形成终生的伴侣关系。交配促进了这些联系的形成，这一事件触发伏隔核释放多巴胺，导致偏好与特定的伴侣联系，以及对新出现的雌雄田鼠的攻击。这两种成对键的行为特征都依赖于多巴胺能信号。在交配初期阻断多巴胺D2类而非D1类受体会阻碍选择性伴侣偏好的形成，尽管同样的操作不会影响已建立的关系中的偏好。相反，D1类受体介导激动性行为;这些受体的激活增加了结合田鼠的选择性攻击，它们的激活也会损害结合的形成多巴胺能系统的可塑性也与键的形成和维持有关。多巴胺D1类受体上调，并在已建立的键中使释放动力学增敏与性幼稚的田鼠相比，纹状体的电刺激导致粘鼠伏隔区多巴胺释放增强。

虽然这些结果表明多巴胺能系统在社会奖励中起着高度保守的作用，但一个主要的悬而未决的问题是，共享的神经调节机制如何以不同的方式参与创造物种典型的社会驱动。研究人员发现多巴胺受体阻断并没有破坏田鼠对伴侣的偏好，但D1类受体调节了社会互动的努力寻求。这些发现与多巴胺D1系统在动机的食欲方面的广泛作用一致。

系统性多巴胺受体阻断并不妨碍已建立的伴侣关系中的伴侣偏好（图源自Current Biology ）

考虑到释放动力学可能提供了一种被受体阻断所掩盖的特异性水平，研究人员测试了伏隔多巴胺系统区分与结合伴侣和未知同种伴侣的相互作用的假设。结果发现，在寻找伴侣和随后的社会互动过程中，配对伴侣会引发多巴胺的释放增强，这与多巴胺在配对结合中的奖励评估作用(即通过分配动机价)是一致的，并提供了一种潜在的机制，通过这种机制，高度保守的中脑边缘系统可以引发物种典型和选择性的社会行为。与这一假设相一致，在长期分离导致关系贬值后，伴侣增强的多巴胺释放和伴侣导向行为受到侵蚀。

这项研究对人类关系具有重要意义，表明多巴胺可能通过预测和加强伴侣互动的奖励方面和动机价来赋予选择性，从而随着时间的推移巩固关系。作为分离的功能，伴侣相关多巴胺释放的侵蚀与伴侣关系在长时间缺席后被赋予较少动机突出性和/或奖励的模型是一致的，因此提供了克服损失的潜在机制。总之，这项工作表明，实时多巴胺释放动态对经验很敏感，并能区分不同的关系类型，从而形成适合物种的实时社会决策和行为。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cub.2023.12.041

转自：“iNature”微信公众号

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