Nature：脂肪组织中神经元产生的催产素释放储存的脂质

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题目：Control of lipolysis by a population of oxytocinergic sympathetic neurons

期刊：Nature

IF：69.504

发表时间：2023年12月13日

通讯作者单位：麻省理工

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06830-x

主要内容：

催产素激素在分娩和哺乳期间由大脑分泌。它还与细胞内储存的脂质释放有关，但其生理意义尚不清楚。这项研究表明，催产素是由支配脂肪组织的神经元局部产生的，并且是最大限度地释放脂肪能量所必需的。

脂肪细胞（脂肪细胞）是体内主要的储能细胞。为了使组织正常运作，脂肪细胞将储存的称为甘油三酯的脂质分解成脂肪酸，这个过程称为脂肪分解。然后这些脂肪酸被释放并作为能量被其他组织消耗。在热量有限的条件下（例如在禁食或寒冷暴露期间），大脑向脂肪（脂肪）组织发送信号以诱导脂肪分解;触发脂肪分解的信号是由外周交感神经元释放的β肾上腺素能神经递质，如去甲肾上腺素，催产素是一种激素，通常由大脑的特殊区域产生，以调节分娩期间的子宫收缩并促进泌乳（哺乳期间的乳汁分泌）。因此，它被用于治疗引产。自 1960 年代以来，催产素也被认为可以促进脂肪组织中的脂肪分解，然而，目前尚不清楚这种作用是否是纯粹的药理学现象，或者是否与生理相关。例如，目前尚不清楚催产素是否是为了响应促进脂肪分解的生理线索（如禁食）而分泌的，或者它是否可能与去甲肾上腺素相互作用。该项目旨在确定催产素在脂肪组织脂质代谢中的生理作用。

作者设计了实验来评估体外、培养的人和小鼠脂肪细胞以及小鼠体内的脂肪分解。作者用不同剂量的催产素单独或与β肾上腺素能神经递质一起处理培养的脂肪细胞，作者研究了脂肪细胞特异性缺乏催产素受体的小鼠。    

作者发现催产素本身对脂肪分解的诱导作用很弱，而它与去甲肾上腺素协同作用，促进了最大的效果。此外，阻断脂肪细胞中的催产素受体可减少去甲肾上腺素及其类似物促进的脂肪分解。作者认为血清中的催产素水平会随着禁食和寒冷暴露而增加，但事实并非如此。相反，在这些条件下，脂肪组织中的催产素水平上升。这一观察结果使作者推测，脂肪组织中的催产素来源与大脑中的催产素来源不同，当作者识别出一组同时产生催产素和去甲肾上腺素的外周交感神经元时，这一理论被证明是正确的（图1）。这些特殊的神经元直接支配脂肪组织，并且是在生理条件下进行脂肪分解所必需的。

催产素类似物是活跃的药物研究对象，用于治疗从自闭症谱系障碍和精神分裂症到肥胖症等疾病3.了解这些药物的代谢作用将有助于作者创造比当前治疗方法更小的不良反应的改进疗法。

尽管作者的数据表明产生催产素的交感神经元在脂肪分解中起着重要作用，但作者不能排除大脑分泌的循环催产素是否也有助于这一过程。此外，尽管作者的研究结果表明，人体脂肪组织中的催产素水平随着禁食而增加，并且催产素通过与人类脂肪细胞中的β肾上腺素能化合物协同作用来促进脂肪分解，但作者尚未最终证明人类外周交感神经元可以产生催产素。

关于催产素驱动脂肪细胞脂肪分解的分子途径，以及催产素在这些细胞中是否具有其他代谢作用，仍然存在重要问题。对培养细胞和动物模型的进一步研究将有助于回答这些问题。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06830-x

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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