【期刊】阻断去泛素化酶USP48降解致癌蛋白HMGA2并抑制结直肠癌的侵袭和转移！
2024/1/26 9:34:47 阅读：53 发布者：
以下文章来源于药学学报 ，作者作者
HMGA2是一种关键的转录因子，它是一种多功能调节因子，与多种侵袭性恶性肿瘤的进展有关。本研究采用质谱法鉴定可能与HMGA2发生相互作用的泛素特异性蛋白酶，发现USP48是HMGA2的去泛素化酶。通过抑制HMGA2的降解，USP48的强制表达显著提高了HMGA2的蛋白水平，而USP48的缺失则促进了HMGA2的降解，从而抑制了肿瘤的侵袭和转移。中国科学技术大学附属第一医院吴亮博士团队研究发现，USP48会在赖氨酸258处发生SUMO化，从而增强其与HMGA2的结合亲和力。通过随后的小分子表型筛选，作者发现DUB-IN-2是USP48的强效药理抑制剂。有趣的是，靶向USP48的小分子抑制剂会诱导HMGA2失稳。在临床上，癌组织中USP48或HMGA2的上调表明结直肠癌（CRC）患者预后不良。总之，该研究不仅阐明了参与HMGA2稳定的DUBs的调控机制，验证了USP48是治疗CRC的潜在靶点，而且还发现DUB-IN-2是USP48的强效抑制剂，是治疗CRC的有希望的候选靶点。文章在线发表于《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B)。
Blockade of the deubiquitinating enzyme USP48 degrades oncogenic HMGA2 and inhibits colorectal cancer invasion and metastasis
Can Cheng, Hanhui Yao, Heng Li, Jingwen Liu, Zhengyi Liu, Yang Wu, Liang Zhu, Hejie Hu*, Zhengdong Fang*, Liang Wu*.
Acta Pharm Sin B 2024. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.01.006
作者简介
吴亮
中国科学技术大学附属第一医院主治医师，助理研究员。主要研究领域集中在消化系统肿瘤致癌蛋白的翻译后修饰机制，以及活性化学小分子的高效筛选技术。
转自：“蔻享学术”微信公众号
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