Lancet 子刊：餐后胰岛素水平激增，对长期代谢竟然是有益的？

在正常血糖调控过程中，进食后胰岛素水平会升高。一些研究表明，胰岛素的快速升高，尤其是在高碳水化合物膳食后，会导致胰岛素抵抗和体重增加。基于此，部分医生认同胰岛素水平升高是一件坏事的观点，有时会建议患者限制餐后胰岛素波动。

然而，于 2023 年 12 月 13 日发表在  eClinicalMedicine（Lancet Discovery Science）的一篇题为 Future cardiometabolic implications of insulin hypersecretion in response to oral glucose: a prospective cohort study 的论文提出，在校正了葡萄糖水平的情况下，餐后胰岛素的快速激增对长期代谢情况有益，可以改善 β 细胞功能和降低患糖尿病前期或糖尿病的风险，这与一些人对于胰岛素激增带来更多负面影响的认知相反。

▍ 研究方法：

对 2003 年 10 月至 2014 年 3 月期间，多伦多一家医院登记的 306 名孕妇进行前瞻性队列研究。

受试者在产后 1 年、3 年和 5 年接受 OGTT，对心血管危险因素、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性及抵抗情况（松田指数、HOMA-IR）和 β 细胞功能 [通过胰岛素分泌敏感性指数-2（ISSI-2）和胰岛素生成指数/HOMA-IR（IGI/HOMA-IR）] 进行评估。

使用 1 年校正胰岛素反应（CIR）评估负荷后胰岛素血症情况，比较基线 CIR 三分位数之间的代谢相关指标。

▍ 研究结果：

经过 4 年的随访，基线时 CIR 较高三分位者的代谢相关指标（包括腰围、高密度脂蛋白、C 反应性蛋白质和胰岛素敏感性）逐渐恶化，但 β 细胞功能逐渐改善。

校正糖尿病临床危险因素（包括年龄、种族、糖尿病家族史和 1 年 BMI）后进行纵向分析发现，基线时 CIR 的较高三分位与胰岛素分泌改善独立相关，但胰岛素反应与 BMI、腰围、血脂、CRP 或胰岛素敏感性或抵抗性无显著相关性。

图 1. 根据产后 1 年的 CIR 三分位分组，平均校正后的产后 3 年和 5 年的代谢危险因素水平。所有危险因素均根据年龄、种族、糖尿病家族史、分娩次数、1 年时的 BMI、母乳喂养持续时间和分娩后时间进行校正。

与产后 1 年 CIR 最低三分位组相比，最高三分位组在产后 3 年和 5 年发展为糖尿病前期或糖尿病的风险显著降低。

图 2. 产后 3 年（A）和 5 年（B）糖尿病前期或糖尿病进行 Logistic 回归分析结果

▍ 研究意义：

研究结果提示，糖负荷后胰岛素分泌水平急剧升高可能并不表明代谢健康状况不佳，而是预示着未来几年良好的代谢功能。

餐后首先会失去阶段性胰岛素分泌，可能是向糖尿病前期和 2 型糖尿病过渡的关键早期缺陷。然而，鉴于其他研究结果将高胰岛素与肥胖和胰岛素抵抗联系起来。这两种模式很可能在不同的生命阶段和/或不同的人身上都是正确的。导致糖尿病的途径可能不止一种。

未来有必要对负荷后胰岛素反应的影响进行长期研究。

本文首发：丁香园内分泌时间

原文：

DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102363

转自：“丁香学术”微信公众号

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