浙大医学院张镇胜、徐骁等：成纤维细胞生长因子21通过TFEB介导的脂噬缓解他克莫司引起的肝脏脂质积聚

本文转自“浙大学报英文版”

内容介绍

中文摘要

摘要:

他克莫司（TAC），也称为FK506，是预防肝移植后同种异体移植排斥反应的经典免疫抑制剂之一。然而，它已被证明与移植后高脂血症有关。但其背后的机制尚不清楚，因此迫切需要探索移植后高脂血症的预防策略。我们通过腹腔注射8周TAC建立了一个高脂血症小鼠模型来研究其机制。TAC处理后，小鼠发生高脂血症（表现为甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）升高，以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）降低）以及肝脏脂质的累积。除脂质积累外，TAC还抑制了自噬-溶酶体途径（LC3B II/I和LC3BII/actin比值、转录因子EB（TFEB）、P62和LAMP1），并下调成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达。而FGF21的过表达可逆转TAC诱导的TG积累。在该小鼠模型中，重组FGF21蛋白通过修复自噬-溶酶体途径改善肝脏脂质积累和高脂血症。综上所述，TAC下调FGF21，从而通过抑制自噬-溶酶体途径来加剧脂质积累。此外，重组FGF21蛋白处理可以通过增强自噬来逆转TAC引起的脂质积累和高甘油三酯血症。

关键词:

自噬；成纤维细胞生长因子21（FGF21）；脂质；脂噬；溶酶体；他克莫司（TAC）；转录因子EB（TFEB）

作者：

张镇胜，徐力，邱洵，阳新宇，连正星，魏绪勇，鲁迪，徐骁

本文引用格式：

Zhensheng ZHANG, Li XU, Xun QIU, Xinyu YANG, Zhengxing LIAN, Xuyong WEI, Di LU, Xiao XU. Fibroblast growth factor 21 (FGF21) attenuates tacrolimusinduced hepatic lipid accumulation through transcription factor EB (TFEB)-regulated lipophagy[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(6): 485-495.

http://doi.org/10.1631/jzus.B2200562

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