【CVIA研究论文】钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的作用机制

以下文章来源于CVIA心指南 ，作者CVIA

心力衰竭（简称“心衰”）是各类心血管疾病的终末阶段。虽然已有标准的抗心衰治疗策略，但其死亡率和再住院率在过去几十年间仍一直居高不下，给社会和经济都带来了沉重的负担。近年来一系列研究指出钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为一种口服降糖药物，除了控制血糖以外，还可降低心衰患者死亡率和再住院率，显著改善其预后和生活质量。

近期，重庆医科大学附属第二医院心血管内科杜建霖副教授团队在CVIA杂志发表一篇题为《Mechanisms of Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Heart Failure》的原创研究论文，概述了SGLT2抑制剂的作用机制，对其在心衰患者中的应用进行了展望。

作者首先列举了支持SGLT2抑制剂应用于心衰治疗的主要临床研究（表1）。这些研究的对象既有糖尿病患者，也有非糖尿病患者，心衰类型既有射血分数减低型，也有射血分数保留型，但他们都发现了相似的心脏保护作用，能够使心衰患者获益。随后作者对SGLT2抑制剂的降血糖机制进行了回顾（图1），指出其通过与SGLT2受体的直接结合，抑制肾近曲小管重吸收葡萄糖，从而降低血糖水平。这种机制不依赖胰岛素通路，因此一般不导致低血糖并发症。

接下来作者重点介绍了SGLT2抑制剂使心衰患者获益的可能机制，包括以下几点（图2）：

1.利尿和降压作用

2.减轻体重、调控脂肪因子和心外膜脂肪组织含量

3.改善心肌能量代谢

4.减轻心肌组织炎症

5.抗心肌纤维化、改善心室重构

6.自噬作用

7.降低交感神经过度兴奋

8.直接作用于心肌

总之，SGLT2抑制剂潜在心脏保护作用的发现是心血管疾病治疗上的一大进展。SGLT2抑制剂除了降低血糖水平以外，还能够使心衰患者显著获益，这已得到了一系列大规模随机对照临床研究证实。这类药物的适应症已从降血糖扩展到了心衰领域，被许多指南推荐用于心衰的治疗。SGLT2抑制剂使心衰患者获益的具体机制仍有待更彻底的研究，同时将来的临床研究也应对其可能的不良作用进行探究。

作者简介：

 杜建霖

杜建霖，博士，副主任医师/副教授，国家博士后科研工作站合作导师，硕士研究生导师。入选重庆市“中青年医学高端人才”、重庆医科大学“未来医学青年创新团队”、重庆医科大学附属第二医院“宽仁英才骨干”等人才项目资助。Cardiovascular Innovations and Applications杂志执行主编。在Advanced Science（17.521），Ageing Res Rev（11.788），Arch Pharm Res，Reproduction等杂志共发表SCI论文50余篇（第一或通讯作者11篇）。主持国家自然科学基金等科研项目8项。中国生物医学工程学会心律分会青年委员；中国老年保健医学研究会老年心血管分会委员；重庆市医师协会心血管内科医师分会常务委员、青委会副主任委员、心血管代谢学组组长、心律学专业委员会青年委员；重庆市中西医结合学会高血压专委会委员。主要从事心血管疾病防治的临床和基础研究，擅长房颤、房扑、房速、室早、室速等复杂心律失常导管消融及HCM遗传学筛查和综合诊治。

述评者简介：

 徐奕

徐奕，医学博士，毕业于北京协和医学院。

暨南大学引进人才，暨南大学附属第一医院心血管内科助理研究员，讲师，医师，暨南大学国际学院全英授课教师。

擅长冠心病的介入治疗，以及心力衰竭、高血压、结构性心脏病等各类心血管疾病的诊治。

在国内外期刊发表多篇学术论文，多次受邀做学术交流。曾获2021年亚太介入心脏病学大会（TCTAP）青年研究者奖（首位中国大陆地区获奖者）、2017年TCTAP最佳摘要报告奖、2017年中国心脏大会（CHC）青年研究者奖三等奖。

主要学术与社会任职：中国药理学会心血管药理专业委员会青年委员，广东省医学会心血管病学分会临床研究学组秘书，广东省中西医结合学会冠心病专业委员

原文链接：（点击下方阅读原文可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2023.0028

转自：“ISE学术前沿”微信公众号

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