JCTH | 褐藻素通过抑制铁死亡减轻缺血再灌注诱导的肝损伤

文章导读

肝脏缺血再灌注（Liver ischemia-reperfusion）损伤是肝移植及各种肝脏手术中常见的病理过程，铁死亡与其发病机制密切相关，但目前对其机制的探讨以及药物的应用仍未有较大进展。褐藻素是一种主要基于L-岩藻糖的硫酸化多糖，因其安全性以及广泛的生物活性而成为研究热点。本研究讨论褐藻素对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。

在本研究中，我们分别在体内及体外建立了缺血再灌注模型并进行了测序分析，使用铁死亡的激活剂Erastin和抑制剂Ferrostatin-1作为对照，通过对脂质过氧化水平、线粒体形态、铁死亡关键通路的检测，阐明褐藻素在缺血再灌注诱导的铁死亡中的作用及分子机制。结果提示，铁死亡与缺血再灌注诱导的肝细胞损伤密切相关，使用褐藻素或Ferrostatin-1可通过清除ROS和抑制脂质过氧化及Fe积累抑制铁死亡，而Erastin处理后逆转了积极作用。与铁死亡相关的铁累积、线粒体膜破裂、活性氧生成，可抑制NRF2入核，使下游HO-1和GPX4蛋白水平降低，导致铁死亡。而褐藻素预处理使机体预先产生适应性改变，从而减轻了缺血再灌注或Erastin诱导的细胞不可逆性损伤。

图1. 体内及体外缺血再灌注模型图

结论展望

褐藻素可通过调节Nrf2/HO-1/GPX4抑制肝脏缺血再灌注损伤中的铁死亡，从而保护肝细胞不受损伤。研究成果可作为靶点对相关药物进行筛选合成，为临床应用提供有力依据。

本文“Fucoidan Ameliorates Ferroptosis in Ischemia-reperfusion-induced Liver Injury through Nrf2/HO-1/GPX4 Activation”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2023.00133

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/m/2310-8819/JCTH-2023-00133

作者简介

通讯作者

徐选福

博士生导师，副教授。上海市医师协会消化疾病分会委员，上海市医学会肝病分会委员，上海市杨浦区拔尖人才。承担多项国家自然基金、上海市自然基金和上海市卫健委科研项目的资助。发表SCI收录论文数十篇。

第一作者

李静静

博士，主要从事肝损伤以及肝纤维化的相关临床和基础研究，主持国家自然科学青年基金1项，发表SCI论文二十余篇。

转自：“华誉学术”微信公众号

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