Lancet子刊（IF=103） | 封志纯/高立冬/侯利华/苟锦博发现加强接种口服雾化新冠疫苗对于儿童和青少年是安全和高效的

口服雾化Ad5-nCoV疫苗(AAd5)的异源加强免疫已被证明在成人中是安全的和高度免疫原性的，但在未成年人的安全性和免疫原性还未可知。

2023年5月17日，中国人民解放军总医院封志纯、湖南省疾病预防控制中心高立冬、军事医学科学院侯利华和康希諾生物股份公司苟锦博合作在Lancet Respiratory Medicine（IF=103）在线发表了题为“Safety and immunogenicity of heterologous boosting with orally aerosolised or intramuscular Ad5-nCoV vaccine and homologous boosting with inactivated vaccines (BBIBP-CorV or CoronaVac) in children and adolescents: a randomised, open-label, parallel-controlled, non-inferiority, single-centre study”的研究论文，该研究旨在评估6-17岁儿童和青少年口服AAd5异种加强免疫接种的安全性和免疫原性，这些儿童和青少年已经接受了两剂灭活疫苗(BBIBP-CorV或CoronaVac)。

该研究表明，在儿童和青少年中接种含有AAd5的异源增强剂具有较高安全性和高免疫原性，并且不良反应较少。该研究结果支持在一系列灭活疫苗和Ad5-nCoV疫苗后异种加强接种AAd5疫苗的益处。AAd5疫苗对BA.4和BA.5也表现出良好的免疫原性。

目前的COVID-19疫苗，包括mRNA、腺病毒载体、重组蛋白和灭活疫苗，已有效预防住院、重症和死亡。然而，令人关注的SARS-CoV-2变体的不断出现(它们可以逃脱感染或疫苗接种的中和作用)仍然是对公共卫生的重大挑战，并在世界范围内造成越来越多的突破性感染和新一波COVID-19。

加强疫苗接种(包括异源和同源疫苗接种)已被证明是安全和高免疫原性的，并已在全球范围内实施。BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗在儿童(5-12岁)中加强接种的2/3期临床试验报告了安全性和免疫原性，显示出大多数轻度反应原性，并有望赋予对COVID-19的保护，包括对omicron的保护。值得注意的是，异种加强免疫接种比同源加强免疫接种更具免疫原性。目前的COVID-19疫苗是肌肉注射，可以有效刺激全身免疫反应；然而，尽管加强疫苗接种对SARS-CoV-2组粒变异和轻度反应原性有额外的保护作用，但粘膜免疫反应很弱。由于SARS-CoV-2最初感染上呼吸道，开发一种鼻腔喷雾剂或雾化COVID-19疫苗，在呼吸道中引起高粘膜免疫力，可能是限制病毒复制和清除SARS-CoV-2的关键策略。

2022年10月，CanSino Biologics(中国天津)开发的一种编码SARS-CoV-2刺突蛋白的口服雾化Ad5-nCoV疫苗(AAd5)被批准用于中国成人紧急加强疫苗接种。一项临床试验表明，异源AAd5加强疫苗接种在成人中是安全的和高度免疫原性的。然而，在儿童和青少年接种两剂灭活疫苗后，AAd5异种加强免疫的安全性和免疫原性尚不清楚。因此，该研究进行了一项随机、开放标签、平行对照、非劣效性研究，以评估6-12岁儿童和13-17岁青少年接种两剂AAd5灭活疫苗的异种加强免疫的安全性和免疫原性。此外，该研究还对AAd5和肌肉注射Ad5-nCoV疫苗(IMAd5)的安全性和免疫原性进行了探索性比较。

不同组的中和抗体滴度和第28天的血清转化率（图源自Lancet Respiratory Medicine ）

先前接种过两剂BBIBP-CorV或CoronaVac的儿童和青少年在第二剂后至少3个月被招募进行资格筛查。采用分层块法进行随机化，参与者按年龄分层，随机分配(3:1:1)接种AAd5、IMAd5或灭活疫苗。研究人员和参与者不受治疗分配的影响。在这个中期分析中，主要结局是根据方案人群，在加强疫苗接种后14天内的不良事件和28天血清中和抗体的几何平均滴度(GMT)。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05330871，并正在进行中。

该研究在2022年4月17日至5月28日期间，筛选了436名参与者，并招募了360名参与者：220人接种了AAd5, 70人接种了IMAd5, 70人接种了灭活疫苗。在加强疫苗接种后14天内，报告了与疫苗相关的不良反应：AAd5组220例中有35例不良事件(110名儿童中有13例[12%]和110名青少年中有22例[20%])，IMAd5组70例中有35例(35名儿童中有18例[51%]和35名青少年中有17例[49%])，灭活疫苗组70例中有13例(35名儿童中有5例[14%]和35名青少年中有8例[23%])。

该研究还报告了诱发不良反应：AAd5组220例中有34例(110名儿童中有13例[12%]，110名青少年中有21例[10%])，IMAd5组70例中有34例(35名儿童中有17例[49%]，35名青少年中有17例[49%])，灭活疫苗组70例中有12例(35名儿童中有5例[14%]，35名青少年中有7例[20%])。AAd5组抗祖先SARS-CoV-2 - Wuhan-Hu-1 (Pango谱系B)中和抗体的GMTs显著高于灭活疫苗组(校正GMT比10.2 [95% CI 8.0 - 13.1])。总之，该研究表明在儿童和青少年中，含有AAd5的异源增强剂具有较高安全性和高免疫原性。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00129-7/fulltext#%20

转自：“iNature”微信公众号

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