维生素 D 或成抗癌新利器！Cancer 研究发现，维生素 D 水平会影响抗癌免疫效果

维生素 D 是身体必不可少的营养元素，不仅能促进钙吸收，维持血清钙磷浓度稳定，还具有抗癌效果，预防多种癌症。维生素 D 作为一种具有潜在抗癌作用的分子，一直是研究的对象。1940 年，首篇关于维生素 D 抗癌作用的重要报道出现，一项研究比较了暴露于超辐射的人群与低辐射人群的癌症发病率；随后，科学界相继发现维生素 D 水平与乳腺癌、结直肠癌、肺癌和皮肤癌的发病率、死亡率之间存在关联。

黑色素瘤是由于皮肤或黏膜内的黑色素发生恶性病变引起的恶性肿瘤，常见于皮肤表面，也见于黏膜和内脏。近日，又一项新研究发现，维生素 D 水平对接受免疫治疗的晚期黑色素瘤患者或具有重要影响。

2023 年 4 月 24 日，一项发布的新研究表明，对于接受抗 PD-1 免疫疗法的晚期黑色素瘤患者而言，维持正常的维生素 D 水平可使患者受益。这项发现以题为 Vitamin D supplementation increases objective response rate and prolongs progression-free time in patients with advanced melanoma undergoing anti-PD1 therapy 发表在美国癌症协会的同行评审期刊 Cancer 上（图 1）。

图 1 研究截图（来源：[1]）

维生素 D3 是一种具有多效作用的激素前体，可调节免疫系统功能和癌症患者抗 PD-1 治疗的有效性。往期研究显示，维生素 D 对治疗效果的潜在影响机制可能与肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性有关，也有可能是维生素 D 对调节 CD8 淋巴细胞活性的细胞产生作用。

为了进一步了解维生素 D 水平是否会影响免疫检查点抑制剂的有效性，本研究共纳入了 200 名不能手术、局部晚期或转移性的黑色素瘤患者，所有患者均接受抗 PD-1 免疫治疗作为一线治疗。在治疗前和治疗期间每 12 周测量一次患者血清中的维生素 D 水平。研究发现：

1）在基线维生素 D 水平正常或经维生素 D 补充正常的组中，有 56.0% 的患者对免疫检查点抑制剂有良好的反应率，而维生素 D 水平偏低的组中反应率为 36.2%（图 2）；

图 2 两组的反应率（来源：[1]）

2）两组间的无进展生存期（Progression-Free-Survival, PFS）也存在差异（无进展生存期指的是从接受治疗开始到出现肿瘤进展或死亡的时间）。研究发现，维生素 D 水平较低组和维生素 D 正常水平组的 PFS 分别为 5.75 个月和 11.25 个月；在观察到第 12 个月时，第 1 组中 34% 的患者无进展，而第 2 组中 48.4% 的患者无进展。在观察到第 24 个月时，这两个百分比分别为 22.7% 和 33.7%（图 3）。

图 3 两组的无进展生存期（来源：[1]）

3）在总生存期内，两组间的平均寿命水平也呈现显著差异，分别为 27 个月和 31.5 个月。

以上结果表明，在接受免疫治疗的晚期皮肤癌患者中，维持正常的维生素 D 水平对于提高患者的免疫治疗效果以及延长癌症的无进展时间都具有明显效果。

本文的通讯作者、来自波兰波兹南医科大学医学博士 Łukasz Galu 介绍道，「维生素 D 本身不是一种抗癌药物，但研究显示它可以保证免疫系统的正常运作，影响人体对免疫检查点抑制剂等抗癌药物的反应，对于癌症治疗效果或具有影响。因此，建议在治疗黑色素瘤时可以考虑评估患者的维生素 D 水平，及时提出补充策略。」

目前，维生素 D 供应不足已是世界范围内的普遍现象，导致维生素 D 缺乏的主要因素有肤色、纬度、年龄、过度防晒和食物摄入等因素。那么，在日常生活中，我们可以从以下几个途径去获得充足的维生素 D：

1.  保证充足的阳光

身体受紫外线照射后人体内的胆固醇能转化成维生素 D，但由于紫外线易加大患皮肤癌的风险, 建议要做足防晒措施，且晒太阳的时间以 20 到 25 分钟为宜。

2.  合理安排饮食

建议食用富含脂肪的鱼类（如鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼和鳗鱼）、蛋黄、蘑菇及营养强化牛奶等，通过饮食结构的合理安排提高维生素 D 水平。

3.  必要时，补充维生素 D 滴剂

维生素 D 滴剂可帮助人体快速获得足量的维生素 D，但需要注意的是长期过量服用可能会导致中毒，因此需要咨询专业人士，谨慎确定补充剂量。

转自：“丁香学术”微信公众号

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