JCO（IF=50）| 中山大学黄慧强团队发现复发或难治性结外自然杀伤性/ T细胞淋巴瘤的潜在治疗新方法

复发或难治性结外自然杀伤性/ T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，治疗方案有限。

2023年3月30日，中山大学黄慧强团队在Journal of Clinical Oncology（IF=50）在线发表题为“Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study”的研究论文，该研究报道了Sugemalimab单药治疗复发或难治性结外自然杀伤/ T细胞淋巴瘤的II期临床结果。

80例患者被纳入研究，中位随访时间为18.7个月。在基线时，54例(67.5%)为IV期疾病，39例(48.8%)之前接受了二线的全身治疗。ORR为44.9% ；28例(35.9%)患者实现完全缓解，7例(9.0%)患者实现部分缓解，12个月持续缓解率为82.5% 。该研究评估的ORR为45.6%，24例(30.4%)患者获得完全缓解。大多数治疗引发的不良事件严重程度为1-2级，32例(40.0%)患者报告了3级不良事件。Sugemalimab在R/R ENKTL中表现出强大和持久的抗肿瘤活性。这类药物的治疗耐受性良好，具有预期的安全性。

结外自然杀伤性/ T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种罕见的、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，来源于自然杀手或细胞毒性T细胞，主要发生在鼻腔和鼻副区。ENKTL的分布因地理区域而异，在东亚和拉丁美洲占非霍奇金淋巴瘤患者的3%-10%，在北美和欧洲占1%。EB病毒(EBV)感染在大多数ENKTL肿瘤细胞中被发现，被认为与其发病机制有关。高水平的循环EBV-DNA拷贝数与诊断时的肿瘤负担、疾病进展和不良预后密切相关。

以L-天冬酰胺酶为基础的治疗方案改善了ENKTL的治疗结果，特别是针对晚期疾病。尽管总生存率有所改善，但5年复发率仍接近50%，复发/难治性疾病的中位生存期仅略高于6个月。目前尚无针对复发/难治性疾病的标准治疗方法，尚未确定最佳策略。尽管外周T细胞淋巴瘤的新疗法已显示出ENKTL的抗肿瘤活性，但参加临床试验的ENKTL患者数量有限，反应率低，这突出了对更有效疗法的需求。

使用sugemalimab治疗结外自然杀伤性/ T细胞淋巴瘤患者的反应持续时间和总生存期的Kaplan-Meier图（图源自Journal of Clinical Oncology ）

抑制PD-1/PD-L1检查点信号已被提出作为ENKTL的治疗策略，因为这些肿瘤细胞通常表达PD-L1。此外，EBV可能通过上调PD-L1的表达诱导ENKTL的免疫耐受。Sugemalimab是一种全长的、完全人免疫球蛋白G4 (s228p)单克隆抗PD-L1抗体。与其他阻断Fc-null PD-L1的抗体不同，sugemalimab保留与FcgR I的结合，通过将PD-L1阳性肿瘤细胞与巨噬细胞交联，诱导抗体依赖的细胞吞噬。

总之，sugemalimab在R/R ENKTL患者免疫检查点抑制剂的最大研究中显示出强大、持久的抗肿瘤活性和可控制的安全性，为这种罕见的侵袭性疾病患者提供了一种有前途的治疗选择。此外，一项随机III期研究正在计划中，以进一步评估sugemalimab联合化疗与单独化疗对R/R ENKTL患者的疗效和安全性。

原文链接：

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.02367

转自：“iNature”微信公众号

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