食管癌免疫治疗进展：KEYNOTE-028研究

KEYNOTE-028 研究是一项评估帕博利珠单抗用于PD-L1阳性的晚期实体瘤的全球多中心Ib期研究。其中食管癌设一单独队列。

该研究共入组23 例PD-L1 阳性的晚期食管癌患者，中位年龄65 岁，其中鳞癌患者17 例，食管胃结合部腺癌5例。目前的研究结果显示ORR达到了30%（40%腺癌，29%鳞癌），中位DOR未达到（5.5-11.8+月），任意级别治疗相关性不良事件（TRAEs）为39%，3级TRAE为17%，未出现4级治疗相关性AEs、因治疗相关死亡和不良反应导致的停药。KEYNOTE-028研究首次证实了帕博利珠单抗治疗晚期食管癌的疗效和安全性。

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研究设计

主要入组标准：食管或胃食管连接处鳞状细胞癌或腺癌患者，既往接受标准化疗后进展，或者不耐受的患者; 并且肿瘤组织PD-L1表达阳性。

给药方法：派姆单抗 10mg/Kg，每两周给药一次，直至疾病进展，或者出现不可耐受毒副反应，最多给药2年。

评估：前6个月，每8周评估一次，之后每12周评估一次。

主要研究终点：安全性、客观缓解率。

评估标准：RECIST 1.1

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主要结果

研究共筛选83例食管癌患者，其中37例PD-L1阳性，最终入组23例。

1.人口基线

基线记录数据：性别、种族、ECOG评分、基线乳酸脱氢酶LDH水平、病理类型、放疗史、既往新辅助/辅助治疗、既往治疗线数、既往主要用药。

其中，亚裔人群占比52%，鳞癌占比78%，87%患者为既往接受2线及以上治疗。

2.安全性分析

所有23例患者均纳入安全分析，共有9名患者发生不良反应，占比39%

4名患者发生了3级以上AE （17%），其中2名患者发生了淋巴细胞减低，各有1名患者发生食欲减退、肝功能异常、皮疹。

3.有效性分析

A：与基线相比，肿瘤进展/退缩比例

B：生长曲线

C：用药与反应时间

7例患者达到缓解，全部为PR，没有CR，ORR为30%

2例SD，DCR为39%

13例PD

1例不可评估

4.生存分析

最终生存曲线分析显示，派姆单抗在经治食管癌患者中，

中位PFS为1.8个月，6个月和12个月PFS比例分别为30%、22%

中位OS为7个月，6个月和12个月OS比例分别为60%、40%

结论：在KEYNOTE-028纳入的PD-L1阳性晚期食管鳞状细胞癌或腺癌患者中，Pembrolizumab显示了良好的初步抗肿瘤活性和可管理的安全性。后续临床研究正在进行中。

后续将更新KEYNOTE-180研究结果，敬请期待。

Reference: Safety and Antitumor Activity of the Anti-Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jan 1;36(1):61-67.

Study Protocol: https://ascopubs.org/doi/suppl/10.1200/JCO.2017.74.9846

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