复方1区-新思路：芪珀生脉颗粒调节心肌细胞钙稳态改善Ach-CaCl2诱发的心房颤动

【写在前面】：本期推荐的是由中国中医科学院广安门医院内科、中国中医科学院广安门医院心血管内科、中国中医科学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示芪珀生脉颗粒调节心肌细胞钙稳态改善Ach-CaCl2诱发的心房颤动。

【题目及作者信息】

Qi-Po-Sheng-Mai granule ameliorates Ach-CaCl2 -induced atrial fibrillation by regulating calcium homeostasis in cardiomyocytes

【摘要】（阅读原文为主）

背景

心房颤动（AF）是临床上最常见的心律失常之一。目前，房颤的病理生理学尚不清楚，这严重限制了药物治疗的有效性和安全性。中药复方芪破生脉颗粒（QPSM）在中国已被广泛用于治疗房颤，但其药理和分子机制尚不清楚。

目的

本研究的目的是研究QPSM治疗AF的分子机制和潜在靶点。

研究设计和方法

Ach（66μg/ml）和CaCl2（10mg/kg）诱导AF模型，尾静脉注射0.1ml/100g，持续5周。QPSM每天以4.42和8.84 g/kg的剂量给药，胺碘酮（0.18 g/kg）用作阳性对照。通过心电图、超声心动图和组织病理学分析评估QPSM对AF的影响。然后，我们利用网络药理学和单核RNA测序（snRNA-Seq）来研究QPSM治疗AF的分子机制和潜在靶点。此外，我们还使用高效液相色谱（HPLC）方法对QPSM进行了成分分析，并使用分子对接来验证潜在的靶点。使用IonOptix单细胞收缩和离子同步测试设备，实时观察单细胞长度和钙离子的变化。western印迹和免疫组织化学方法检测钙转运蛋白相关蛋白的表达水平。

结果

基于Ach-CaCl2诱导的心房颤动模型，我们发现QPSM治疗显著降低了心房电重构相关标志物，如心房颤动的诱导性和持续时间，并减轻了心房扩张和纤维化。网络药理学鉴定了QPSM治疗AF的52种活性成分和119个潜在靶点，富集了45条京都基因和基因组百科全书（KEGG）途径，其中钙途径影响最大。使用单核测序（snRNA-seq），我们确定心肌细胞是对药物治疗反应中差异表达最多的细胞，有9个差异表达基因富集在钙信号通路中。高效液相色谱和分子对接证实，QPSM的核心成分与钙信号通路中的关键因子紧密结合。另外的实验表明，QPSM增加了单个心肌细胞的钙瞬变（CaT）和收缩性。这是通过增加CACNA1C和SERCA2a的表达以及减少CAMK2B和NCX1的表达来实现的。

结论

本研究系统地阐明了QPSM通过调节钙转运蛋白在维持心肌细胞钙稳态中的作用，这可能为AF的药物开发提供新的思路。

图文摘要

【前言】

心房颤动（AF）是一种常见的室上性心律失常。目前，世界上约有3500万人患有房颤。由于人口老龄化，预计到2060年，房颤的患病率将增加到目前水平的2.3倍。由于房颤增加了中风和血栓栓塞的风险，导致心力衰竭，并增加了残疾和全因死亡率的发生率，因此它带来了巨大的社会经济负担。近年来，随着新型抗心律失常药物（AADs）和射频消融（RFA）技术的出现，房颤的临床治疗取得了显著进展。然而，传统的III类AAD，如普罗帕酮和胺碘酮，有引发心律失常的风险，并且它们与严重的副作用有关，如心动过缓、心功能不全、甲状腺毒性和肝损伤，而需要长期研究来评估专门设计用于治疗AF的新型AAD的疗效和安全性。此外，RFA由于其高复发率和不充分的长期效果而令人烦恼。因此，迫切需要鉴定出更安全、更有效的治疗房颤的药物。中医药在中国已被广泛报道可改善房颤患者的临床症状，副作用较少，是新药开发的一个有前景的来源。因此，我们相信中医药可能会提供一些新的选择。在一项对59项随机对照试验的荟萃分析中，胺碘酮与中草药配方文心可利或参松养心胶囊联合治疗AF患者的毒性更低，疗效更高。此外，患有房颤的中医药使用者不太可能发生新发缺血性中风。此外，房颤病因复杂，单靶点治疗难以有效治疗。这表明，中医的多靶点治疗模式可能适用于这种情况的治疗。

芪珀生脉颗粒是由黄芪、琥珀、麦冬、五味子、北沙参、酸枣仁等八味药材组成的中药配方，其中还包括蝉蜕、僵蚕。QPSM中的成分草药和完整植物来源的详细信息如补充表S1所示。在一项临床研究中，在治疗12周后，QPSM在降低房颤发作频率和延长窦性心律方面与胺碘酮一样有效。此外，与胺碘酮相比，QPSM显著降低了房颤中医证候评分。此外，在一项尚未发表的临床研究中，我们发现QPSM可以通过抑制血小板P-选择素（CD62p）和血小板活化复合物1（PAC-1）的表达来降低中风风险，PAC-1可以抑制血小板聚集。此外，初步研究表明，QPSM草药的活性成分可以调节氧化应激，维持钙稳态，并减少心房电和结构重塑。然而，QPSM治疗AF的具体机制仍然未知，因为QPSM复杂的化学成分和治疗靶点对药理学研究构成了挑战。

【结果部分】

1.QPSM降低模型大鼠房颤的诱导性和持续时间。

2.QPSM抑制心房扩大和纤维化。

3.AF中QPSM目标的预测结果。

4.GO和KEGG功能分析。

5.由snRNA-seq定义的大鼠左心房细胞类型。

6.QPSM维持心肌细胞中心肌细胞的钙稳态。

7.QPSM主要成分的HPLC分析和分子对接结果。

8.QPSM增强心肌细胞CaT和收缩能力。

8.QPSM增强心肌细胞CaT和收缩能力。

10.图文摘要-作用机制图。

【结论与讨论】

总之，我们的工作提供了对QPSM在AF中的作用的详细了解。AF大鼠的心肌细胞钙稳态受到干扰。QPSM通过调节钙转运蛋白来维持心肌细胞中的钙稳态，从而防止心房电和结构重塑并抑制房颤的发展。本研究揭示了中医药治疗房颤的一种新机制。此外，它为靶向心肌细胞钙稳态预防和治疗AF的可能性提供了实验证据。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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