Circ Res（IF=23）| 西安交通大学李宏宝/康玉明等发现慢性肾脏疾病的潜在治疗新方法

尽管有现有的临床管理策略，但慢性肾脏疾病(CKD)在世界范围内的发病率和死亡率都很高，这需要新的解决方案。CKD中宿主-微生物相互作用与普拉梭菌缺失已有报道。然而，关于普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii ）是否和如何可以作为一种益生菌治疗CKD的机制仍不清楚。

2022年9月27日，西安交通大学李宏宝、康玉明及托莱多大学Bina Joe及Tao Yang共同通讯在Circulation Research（IF=23）在线发表题为“Faecalibacterium Prausnitzii Attenuates CKD via Butyrate-Renal GPR43 Axis”的研究论文，该研究表明普拉梭菌通过丁酸盐-肾脏GPR43轴减轻CKD。该研究评估了2个独立CKD人群的微生物组成，以寻找所有潜在的益生菌。接下来，作者研究了在小鼠CKD模型中补充这种益生菌是否可以恢复肠道-肾脏稳态，并通过其抑制肾脏炎症、改善肠道通透性和肾功能的效果进行监测。最后，还研究了益生菌诱导的有益结果的分子机制。

该研究观察到，在西方(n=283)和东方(n=75) CKD患者中，粪便杆菌显著减少。补充普拉梭菌可减轻CKD小鼠的肾功能障碍、肾脏炎症，并降低血清中各种尿毒症毒素的水平。这些都与改善的肠道微生物生态和肠道完整性相结合。此外，还证实了普拉梭菌衍生的丁酸盐对肾脏的有益作用是通过GPR (G蛋白偶联受体)-43诱导的。通过使用小鼠CKD模型，作者发现普拉梭菌在CKD患者肾功能恢复中具有新的有益作用，这至少部分归因于肾脏中丁酸盐介导的GPR-43信号。该研究为利用普拉梭菌治疗CKD的潜力提供了必要的基础。

慢性肾病(CKD)是影响世界人口约10%至15%的最重要公共卫生问题之一。CKD的进展通常与高血压、肾功能障碍、肾纤维化和最终的慢性肾功能衰竭相关。由于CKD在疾病早期没有症状，因此及时预防或治疗CKD具有挑战性。目前管理CKD的策略仅限于透析和肾移植，对每个患者来说，慢性肾衰竭是一种昂贵的疾病。因此，CKD的临床管理需要新的治疗方法的创新理念。

新的证据表明，肠道菌群在CKD的发展和进展中起着重要作用。尽管目前的证据支持重新平衡肠道菌群对管理CKD的有益作用，但对于特定的肠道菌群及其代谢物是否可被利用作为CKD的潜在治疗手段，尚存在知识差距。据报道，两种经典的益生菌、乳酸菌和双歧杆菌，在CKD中被消耗殆尽。多项研究报告了益生菌和益生元的有益作用。然而，McFarlane等人最近对16项研究中的645名参与者进行的荟萃分析发现，支持在CKD中使用传统益生菌(包括乳酸菌和双歧杆菌)、益生元或合成菌的证据有限。因此，本文的目标是确定共同考虑新的策略和更好的管理CKD。

机理模式图（图源自Circulation Research ）

普拉梭菌是一种有益的丁酸生成细菌，具有抗炎特性，促进肠道内稳态。先前的研究表明，在CKD向终末期肾脏疾病进展过程中会耗竭。然而，没有研究调查普拉梭菌是否是CKD的原因或结果。因此，目前的研究旨在首先确定普拉梭菌在代表东西方患者的CKD人群中是否持续消耗；其次，评估补充普拉梭菌是否能改善肾功能，如果能改善，并描述其机制。

使用美国肠道项目数据库和从上海的中国人群中收集的粪便微生物数据，研究人员一致地发现CKD患者中粪便细菌减少，而不考虑两组患者之间的饮食偏好、地理位置和种族差异。这些数据加强了普拉梭菌在CKD中的潜在重要作用。口服普拉梭菌对CKD小鼠模型显示了普拉梭菌对肠道稳态和肾功能的有益作用。最后，证实了普拉梭菌抑制炎症和改善肾功能的机制是通过其代谢物丁酸盐和肾GPR (G蛋白偶联受体)-43受体。总之，该研究为利用普拉梭菌治疗CKD的潜力提供了必要的基础。

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCRESAHA.122.320184

转自：“iNature”微信公众号

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