杭州医学院等揭示中药单体木兰花碱抑制JNK信号改善阿尔茨海默病的认知缺陷和病理

以下文章来源于Zto实验动物世界 ，作者Mr lucky yang

【题目及作者信息】

Magnoflorine improves cognitive deficits and pathology of Alzheimer's disease via inhibiting of JNK signaling pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

认知缺陷是阿尔茨海默病（AD）的主要临床特征，神经元细胞的大量死亡是认知缺陷的主要原因。因此，临床迫切需要发现有效的保护脑神经元免受损伤的药物来治疗AD。天然来源的化合物由于其药理活性多样、疗效可靠、毒性低，一直是新药发现的重要来源。木兰花碱是一种季级阿啡生物碱，天然存在于一些常用中草药中，具有良好的抗炎和抗氧化作用。然而，在AD中尚未报道木兰花碱。

假设/目的

探讨木兰花碱对AD的治疗作用及作用机制。

方法

用流式细胞术、免疫荧光和蛋白质印迹法检测神经元损伤。通过检测SOD和MDA，以及JC-1和活性氧（ROS）染色来测量氧化应激。APP/PS1小鼠每天腹腔注射药物，持续一个月，然后使用新物体识别和Morris水迷宫检测小鼠的认知能力。

结果

我们证明了木兰花碱减少了Aβ诱导的PC12细胞凋亡和细胞内ROS的产生。进一步的研究发现，木兰花碱显著改善了认知缺陷和AD型病理。最有趣的是，木兰花碱的疗效优于临床对照药物多奈哌齐。从机制上讲，基于RNA测序分析，我们发现马格尼素在AD模型中显著抑制磷酸化的c-Jun N-末端激酶（JNK）。使用JNK抑制剂进一步验证了这一结果。

结论

我们的研究结果表明，木兰花碱通过抑制JNK信号通路改善AD的认知缺陷和病理。因此，木兰花碱可能是AD的潜在候选治疗药物。

图文摘要

【前言】

阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经退行性疾病，主要发生在老年人身上。目前，AD患者约占所有痴呆患者的60%至80%，这已成为一个严重的社会问题。然而，AD的病因尚不清楚，目前尚无有效的治疗方法。随着世界人口的快速老龄化，如何预防和治疗AD以及治疗药物的筛选已成为社会关注的焦点。

在本研究中，我们筛选了160种植物来源的天然化合物，发现木兰花碱对Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤具有最好的保护作用。从一些常用的中草药中分离出的木兰花碱具有抗炎、抗菌和增强免疫的作用。毒性研究表明，木兰花碱对大多数细胞无毒，并具有良好的药理活性。然而，它在AD中的作用尚未报道。因此，我们在体内外测试了木兰花碱对神经元损伤和AD病理的保护作用，并将其与上市阳性药物多奈哌齐的保护作用进行了比较。通过RNA测序检测其分子机制。我们的研究表明，木兰花碱在治疗AD方面具有良好的潜力，并且效果优于目前临床对照药物多奈哌齐。

【结果部分】

1.木兰花碱降低Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤。

2.木兰花碱通过抑制JNK信号通路来降低细胞凋亡。

3.木兰花碱可改善APP/PS1小鼠的学习和记忆缺陷。

4.木兰花碱增加了APP/PS1小鼠对新物体的探索。

5.木兰花碱可缓解APP/PS1小鼠AD病理。

6.木兰花碱治疗可减少APP/PS1小鼠的神经元凋亡。

7.马诺罗林对AD具有神经保护的可能机制。Aβ1-42刺激JNK通路信号通路，导致细胞凋亡基因的大量表达。而木兰花碱预处理可抑制JNK通路的激活，降低凋亡因子的表达，进而保护神经元细胞免受损伤，最终改善APP/PS1小鼠的认知功能缺陷。

【结论与讨论】

总之，本研究表明，木兰花碱通过校正线粒体膜电位和减少ROS来提供神经保护，从而抑制细胞凋亡。在APP/PS1小鼠中，木兰花碱能有效减轻AD病理，治疗效果优于临床对照药物多奈哌齐<益智药>。此外，我们发现了马格尼素通过抑制JNK信号通路的治疗作用（图7）。木兰花碱是从常见中草药中分离出来的一种天然化合物，具有低毒、高吸收和高去除率，有望成为AD的潜在治疗药物。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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