被Nature亮点报道：逆龄蛋白！

随着人类寿命的延长，老龄化引发的认知功能下降成为一个严峻的生物医学挑战。寻找能够改善老年人认知功能的治疗方法至关重要，而其中一个潜在的策略是利用一种被称为克洛托的长寿因子。

克洛托蛋白以希腊女神克洛托（Clotho）命名，她代表着人生的纺线。由于与衰老和认知下降的关联，克洛托蛋白已成为广泛科学研究的焦点。之前在小鼠上进行的研究表明，克洛托注射可以延长小鼠的寿命并增加突触可塑性，即神经元之间在突触接合点上的有效通讯能力。

然而，在探索这种治疗方法的过程中，关于克洛托是否能够增强人类相关模型（如非人类灵长类动物）中的认知功能的问题一直存在知识空白，这成为了阻碍开发相应治疗方法的一个关键问题。

2023年7月3日，一项刊登在《Nature Aging》杂志上的突破性研究”Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates”揭示，给衰老的猴子注射"克洛托"蛋白质可以显著改善它们的认知功能。

该研究由加利福尼亚大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的Dena B. Dubal 等人发布，他们首次证明通过恢复随年龄下降的天然蛋白质克洛托水平，可以提升灵长类动物的认知能力。该文章被Nature高亮报道。

为评估克洛托对认知能力的影响，研究人员进行了一项涉及衰老恒河猕猴的研究。这些猴子平均年龄为22岁，在接受一次克洛托注射前后进行了记忆测试。认知测试采用了一项行为实验，评估了空间记忆能力，要求猴子记住一个隐藏的食物的位置。

结果令人瞩目！在注射克洛托后，猴子在记忆测试中的表现明显提升。在注射前，它们能够正确找到隐藏食物的位置约45%的时间。然而，在注射后，成功率提高到约60%左右。重要的是，这种认知改善效果至少持续了两个星期。令人惊讶的是，即使是相对较低剂量的克洛托也能产生效果，这表明其作用机制更为复杂和微妙。

图1 a,在使用Veh或灵长类KL治疗后，对老年恒河猴进行空间延迟记忆任务的测试范例。B,SDR认知任务的示意图。猴子展示食物奖励（提示阶段），屏幕被降低（延迟），然后屏幕被抬起并覆盖所有井（测试阶段）。测量记住NML和HML（更多井和更长延迟）中隐藏奖励的位置。

尽管注射克洛托对认知能力的影响及其持续效果的确切机制尚不清楚，但这项开创性的研究为进一步研究提供了坚实的基础。其中一个挑战在于克洛托无法跨越血脑屏障，因此需要找到与其认知益处相关的中间体。

这项研究带来了巨大的临床应用潜力。研究人员认为，考虑到灵长类动物和人类之间的遗传和生理相似性，这些发现可能为治疗人类认知障碍提供新的途径。之前的研究表明，自然克洛托水平较高的阿尔茨海默病患者比克洛托水平较低者的认知损害程度较轻。因此，人工提高克洛托水平可能具有积极的治疗效果。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/d41586-023-02214-3

https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x

本文来源于BioMed科技

转自：“比臣科研”微信公众号

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